新桥血液病医学中心：眼部慢性移植物抗宿主病研究进展
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异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是某些血液系统非恶性和恶性疾病的唯一治疗方法。慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是allo-HSCT后常见并发症。其中，眼部cGVHD可严重损害视力，显著影响患者生活质量及社会功能。然而，眼部 cGVHD治疗涉及多学科方法，尚无统一治疗标准且疗效有限。本文主要通过总结眼表不同部位(泪腺、角膜、结膜和睑板腺)潜在致病机制有利于了解眼部 cGVHD 发生发展，从而寻找新的治疗靶点和治疗途径。
图1：眼部cGVHD 和临床管理概述
1.泪腺功能减退
泪腺是眼部cGVHD主要受累器官，其发病机制与多种免疫细胞浸润、病理性成纤维细胞活化、内质网应激途径，肾素-血管紧张素系统激活、氧化应激与细胞衰老等有关，可导致眼部cGVHD泪腺损伤与纤维化，从而出现干眼等临床表现。目前，临床常见治疗包括人工泪液和泪小点栓塞术。此外，研究表明：局部应用曲尼司特、缬沙坦、4-苯基丁酸、ABT-263等也可能减轻眼部cGVHD。
图2：眼部cGVHD泪腺的发病机制和治疗
2.角膜损伤
眼部cGVHD 患者可出角膜上皮损伤、内皮细胞密度降低、新生血管生成和角膜神经感觉异常等。目前，常见临床治疗包括眼表修复制剂、自体血清滴眼液、羊膜移植术和绷带软镜辅助治疗等。此外，研究表明：局部应用福沙匹坦、眼镜蛇毒因子等也可能改善眼部cGVHD临床表现。
图3：眼部cGVHD角膜的发病机制和治疗
3.结膜受累
眼部 cGVHD 患者结膜受累常表现为结膜充血或慢性结膜炎，可能与T细胞、中性粒细胞等多种免疫细胞浸润有关。其中，中性粒细胞通过释放核染色质复合物可引起结膜成纤维细胞增殖和分化，导致结膜纤维化。因此，局部脱氧核糖核酸酶-I、肝素等可能是眼部 cGVHD 的潜在疗法。此外，临床常见治疗包括糖皮质类固醇滴眼液/眼膏、环孢素滴眼液、他克莫司滴眼液或软膏等。
4.睑板腺功能障碍
眼部cGVHD患者可出现睑板腺阻塞、囊性扩张与萎缩、睑板腺缺失等，导致泪膜不稳定，继发严重干眼。常见临床治疗措施包括日常睑缘清洁、热敷熏蒸、睑板腺按摩等。然而，由于缺乏动物模型来探索睑板腺与眼部cGVHD的机制，眼部cGVHD睑板腺相关的特异治疗靶点有待进一步研究。
图4: 眼部cGVHD结膜（A）和睑板腺（B）的发病机制和治疗
总结：
眼部 cGVHD 病理机制十分复杂，尚未完全明晰。同时，眼部cGVHD的诊治缺乏跨学科共同诊疗及个性化治疗方案，也缺乏循证级别较高的临床研究数据。因此，亟需进一步研究眼部 cGVHD相关发病机制，为眼部 cGVHD 患者提供新的治疗视角和方向。
该文章由陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心与陆军军医大学第二附属医院眼科共同完成，于2023年1月发表于《Frontiersin immunology》杂志（IF=8.786），新桥医院血液病医学中心主任张曦教授、新桥医院眼科主任袁容娣教授、新桥医院血液病医学中心王筱淇博士为共同通讯。研究生程先静、黄瑞昊、黄世勤为共同第一作者。
原文链接：DOI 10.3389/fimmu.2023.1092108
第一作者
01 程先静 研究生
陆军军医大学与重庆大学联合培养研究生。
02 黄瑞昊 研究生
陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心 博士研究生在读
长期聚焦细胞疗法治疗血液病恶性肿瘤的临床及基础研究；以第一/共一作者在Journal of Hematology and Oncology、Acta Biomateria、Cancer Letters、Biomarker Research、Chinese Medical Journal等杂志发表文章5篇，单篇影响因子最高23.168，高引论文1篇，摘要入选2022 EHA口头汇报（2篇）及2022ASH壁报（2篇）主持校级课题1项，作为课题骨干参与国家级省部级重点项目4项，参与临床新技术新业务4项。
03黄世勤 研究生
2021级临床医学专业型研究生。
通讯作者
01 张曦 教授
主任医师、教授，博士（后）导师；长江学者特聘教授陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心主任中国人民解放军血液病中心主任主要从事“造血干细胞移植”的临床与基础研究，主持国家干细胞重点研发专项、国家自然科学基金重点项目、军队课题重点项目、973课题子课题、重庆市自然科学基金重点课题等42项；发表SCI论文96篇，最高影响因子50.7，主编专著3部，副主编2部；执笔行业指南6项，参编29项；获国家科技进步二等奖1项、中华医学会科技一等奖1项、重庆市科技进步一等奖2项、二等奖1项、军队医疗/科技成果二等奖3项、中国抗癌协会科技奖三等奖1项、重庆市高等院校优秀教育科研成果三等奖1项，获批国家发明专利44项。目前担任中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞移植学组副组长、中国医师协会血液科医师分会常务委员、中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员、中国抗癌协会血液肿瘤专委会常务委员、重庆市医学会血液病专委会主任委员（第五、六届）、重庆市中西医结合学会常务理事等学术任职。The Lancet，JHO，Leukemia，The Lancet Haematology ，Science Bulletin、CMJ等杂志编委和审稿专家。
02 袁容娣 主任医师
主任医师、教授、硕士导师陆军军医大学第二附属医院眼科主任中华医学会激光医学分会常委、中华医学会眼科学分会眼底病学组委员、中国医师协会眼科医师分会委员、中国女医师协会眼科专委会委员、全军眼科学专委会委员及眼底病学组副组长、重庆市医学会眼科学专委会副主任委员及眼底病学组组长、全国教育部高等学校临床医学专业教学指导委员会眼视光分委会委员，曾获“中华眼科学会奖”、“中国医师协会优秀眼科医师奖”、“重庆市杰出贡献奖”。
首批参加“视觉第一中国行动” 国家医疗队赴西藏行白内障手术，获得模范医疗队员称号。获军队医疗成果二等奖1项、三等奖2项，重庆市科技进步二等奖1项。承担和参与国家自然科学基金8项，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室开放基金2项，重庆市自然科学基金1项，发表SCI论文20余篇，中文期刊论文30余篇。
03 王筱淇 主治医师
陆军军医大学新桥医院血液病医学中心 主治医师、讲师，重庆市医师协会血液科医师分会委员
从事造血干细胞移植并发症的相关机制研究，在J Clin Invest.、Leukemia、 Acta Biomater. 、Cancer Letters、 Chin Med J (Engl). 等杂志发表学术论文12篇，单篇影响因子最高19.456，主持国家自然科学基金、省部级及校级课题3项，作为课题骨干参与国家级省部级重点项目4项，主持临床新技术新业务1项。
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