九九制 发表于 2023-10-12 15:58:31

从数据看白血病患者移植后的巨细胞感染预防和治疗


巨细胞病毒(Cytomegalovirus),简称 CMV ,是一种疱疹病毒组 DNA 病毒。亦称细胞包涵体病毒,由于感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体。)又称人疱疹病毒 5 型(HHV-5),为疱疹病毒科β属线性双链 DNA 病毒,是人类疱疹病毒中最大的一组病毒。

流行病学
根据移植类型的差异, CMV 感染的发生率为 18%~85% ,中位起病时间为移植后 32~41 d 。可导致 CMV 病、急/慢性移植物抗宿主病(GVHD)、机会感染、骨髓抑制等多种不良事件,严重影响移植患者预后。其中 CMV 病在临床上最受关注。既往一项回顾性研究结果显示,单倍体异基因 HSCT 受者中 CMV 病的发生率约为 3% (113/3862),以 CMV 肺炎和胃肠炎多见,约占 60% ,总病死率约为 40% ,其中 CMV 肺炎的病死率最高,可达到 60% 以上,而 CMV 视网膜炎病死率最低,约为 20% 。

CMV 监测
移植前:供者与患者 CMV 血清学状态是影响移植后 CMV 感染的高危因素之一,也是供者选择的重要参考指标。我国人群中血清 CMV-IgG 阳性比例大于 90% , CMV 潜伏比例高,因此供、患者 IgG 均为阳性的情况常见。供者 IgG 阴性患者 IgG 阳性的组合在中国人群中比例较低,但仍有发生,虽不影响 CMV 病的发生率,但会导致难治性 CMV 感染的比例增加。
移植后:血标本 RT-qPCR 是移植后 CMV 病毒血症监测的首选方法。由于 90% 以上初次 CMV 病毒血症发生于移植后 100 d 内,因此在这一时期应至少每周检测 1 次 CMV 血症。高危人群在移植 100 d 后仍有较高的 CMV 病毒血症风险,其发生率可达 36%~54% ,因此建议在该类人群适当延长监测时长、缩短检测间隔。


CMV病毒血症的治疗
为预防CMV病发生而实施的针对 CMV 病毒血症的治疗,称为抢先治疗。一线:更昔洛韦和膦甲酸钠均为一线药物,后者适用于血细胞减少的患者。缬更昔洛韦也可考虑作为一线治疗的选择,治疗有效率为 56.0%~91.4% ,但不适合用于口服吸收困难的患者。
二线:难治性 CMV 血症的治疗称为二线治疗,可选择一线方案中未使用的抗 CMV 药物进行单药或联合治疗,也可加用细胞毒性 T 细胞。研究显示加用细胞毒性 T 细胞(包括CMV特异性T细胞)治疗有效率可达 60%~90% 。我国相关研究显示, CMV 特异性 T 细胞治疗 4、6 周 CMV 转阴率分别为 76.8%、89.5% 。静脉注射免疫球蛋白用于难治性 CMV 感染的疗效尚存争议。
目前应对感染主要方式是移植前预防和抢先治疗,常用药物(更昔洛韦 缬更昔洛 膦甲酸钠 多西福韦),但因为药物机制问题,他们普遍有血象和肝肾功影响,并长期使用下容易交叉耐药,无论临床还是患者都需要更好的解决办法。


CMV预防治疗
更昔洛韦曾被用于移植后 CMV 预防,但因其严重骨髓抑制,目前临床应用较少。
2022 中国共识:“对于 CMV-IgG 阳性患者可在高危人群中使用来特莫韦预防,移植后 28 天内启动,持续至移植后 100 天”。来特莫韦纳入 CMV 感染的普遍预防中,标志着 CMV 预防管理进入了新的阶段。在《新英格兰医学杂志》发布的来特莫韦III期临床研究结果显示,至移植后 24 周,来特莫韦组有临床意义的CMV感染率较安慰剂组显著降低(18.9%vs44.3%,P<0.001)。同时,在安全性方面,来特莫韦不良事件发生率与安慰剂组相似,无骨髓抑制、无肾毒性增加(VS.安慰剂)
今年 1 月来特莫韦被正式纳入国家医保目录,在医保政策之下药物可及性进一步提升,助力于 CMV 预防的临床管理。

撰稿:十七 | 排版:九九制 | 审核:雨泽
数据来源:异基因造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染管理中国专家共识(2022年版)
声明:文中若涉及白血病相关诊疗信息,皆非治疗方案推荐,并不能代替临床诊断和治疗,仅供暖白们参考,具体治疗方案请咨询你的主治医生。





张萍m5 发表于 2023-11-4 16:25:36

100天后复发cmv,重新吃莱特的必要性呢?苏大薛胜利主任说有人这样做过,目前我也在这样吃,但是不知道有没有研究或证据?

九九制 发表于 2023-11-4 20:12:42

张萍m5 发表于 2023-11-04 16:25
100天后复发cmv,重新吃莱特的必要性呢?苏大薛胜利主任说有人这样做过,目前我也在这样吃,但是不知道有没有研究或证据?

@十柒岁

十柒岁 发表于 2023-11-5 10:45:54

张萍m5 发表于 2023-11-04 16:25
100天后复发cmv,重新吃莱特的必要性呢?苏大薛胜利主任说有人这样做过,目前我也在这样吃,但是不知道有没有研究或证据?

还没那么大量临床,应该还是少部分在尝试,比如新桥这个案例https://mp.weixin.qq.com/s/6pSkg2qGhbZtCfcSOc6pUw
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