创新抗体药IO-202获孤儿药资格，Immune-Onc公布多项进展
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今日，位于加州的主攻髓细胞免疫检查点（myeloid checkpoints）的癌症免疫疗法公司Immune-Onc Therapeutics宣布其创新抗体药IO-202已获得美国FDA的孤儿药资格，适应症为急性髓系白血病。德克萨斯大学MD安德森癌症中心（UT MD Anderson Cancer Center）的Courtney DiNardo博士将对IO-202的作用机理、临床前数据和临床试验设计在今年12月5日-8日的美国血液学会（ASH）年会上进行介绍。此外值得一提的是，Immune-Onc刚在昨天宣布在进行中（11月9日-14日）的美国癌症免疫治疗协会（SITC）的年会上公布其另一款创新抗体药IO-108的最新数据。今天，我们一起来了解一下这家公司的动态。
本次斩获孤儿药资格的IO-202是一种靶向免疫抑制性受体LILRB4的单克隆抗体。2018年，该公司的研究人员与德克萨斯大学的科学家们合作，在《自然》杂志上报道了LILRB4作为新型免疫抑制通路在急性髓系白血病中的致癌机理。论文指出，阻断LILRB4可以解除癌细胞对免疫系统的抑制，激活T细胞的杀伤性。今年9月，IO-202这款靶向LILRB4的“first-in-class”免疫疗法已进入临床阶段，完成首例患者给药。
▲LILRB家族有多个成员（图片来源：Immune-Onc官网截图）
从Immune-Onc最新的官网上可以看到，这家生物技术公司专注研发靶向LILRB家族多个髓细胞免疫检查点的创新疗法。这些分子的表达模式各异，功能多样化。本文开头提到的IO-108，靶向的就是该家族的另一个成员——LILRB2。在临床前实验中，这款抑制LILRB2功能的抗体可以增强免疫细胞的促炎症激活，诱导单核细胞分化成激活状态的树突状细胞。利用实体瘤患者的样本，研究人员们发现IO-108可以对免疫抑制性的髓细胞重新编程，以致其表现出促炎症的表型，增强T细胞的激活。这些结果表明LILRB2作为髓细胞免疫检查点有望成为一个新型的癌症免疫疗法靶点。Immune-Onc计划明年第二季度向FDA递交IND申请。
▲Immune-Onc的研发管线（图片来源：Immune-Onc官网截图）
Immune-Onc不仅仅是唯一一家看好LILRB家族的医药公司。今年9月，默沙东（MSD）在介绍其肿瘤学进展时突出展示了其ILT4（即LILRB2）抑制剂MK-4830与pembrolizumab进行组合疗法时的初步疗效——尤其是在接受PD-1抑制剂治疗后病情仍发生进展的患者中的疗效。此外，ILT3（即LILRB4）抑制剂也在默沙东的早期研发管线之中。
▲Immune-Onc的首席执行官廖晓伶（Charlene Liao）博士（图片来源：Immune-Onc）
“IO-202获得治疗急性髓系白血病的孤儿药资格，是Immune-Onc的另一个重要里程碑，也表明了这种急进难治的癌症需要有效的新疗法，” Immune-Onc的首席执行官廖晓伶（Charlene Liao）博士介绍道，“我们对推进IO-202过程中所取得的进展感到高兴。正如我们将在ASH的壁报展示（poster presentation）中所概括的，IO-202显现出克服免疫抑制的全新机制，为急性髓系白血病患者带来了希望。IO-202是我们研发管线中靶向LILRB免疫抑制性受体家族的诸多项目之一。未来我们将再接再厉，继续评估IO-202以及其它临床前候选药物在其它癌症——尤其是实体瘤——中的疗效。”
我们期待Immune-Onc的多款靶向髓细胞免疫检查点的“first-in-class”免疫疗法能取得更多积极进展，为全球癌症患者带来全新选择！
注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料： Immune-Onc Therapeutics Announces Orphan Drug Designation of IO-202 (Anti-LILRB4) for Treatment of AML and Poster Presentation at ASH 2020, Retrieved November 10, 2020, from https://www.immune-onc.com/news/2020-11-10-io-202-odd-ash Immune-Onc Therapeutics to Present Preclinical Data for IO-108, a Novel Antagonist Antibody Targeting LILRB2 (ILT4) in Solid Tumors, at SITC 2020, Retrieved November 10, 2020, from https://www.immune-onc.com/news/2020-11-09-io-108-sitc
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