CD47单抗（IBI188）联合阿扎胞苷治疗AML受试者的研究

研究项目简介

1、基本信息

该研究将在全国多家医院开展，为一项 评估 IBI188 联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病受试者安全性及有效性的 Ⅰb/Ⅱ 期研究，药物临床试验登记与信息公示平台登记号：CTR20200938。

预计将招募 60 例受试者。

2、主要入选标准

如果您符合下述条件，将有可能参加本研究：

● 根据 2016 WHO AML 诊断标准确诊的AML （除外 M3 型和 BCR-ABL 阳性AML）。

●  ≥18 周岁，ECOG 评分：0-2 分。

●  复发/难治 AML：标准诱导 2 疗程未 CR ；CR 后巩固/强化，12 个月内复发或 12 个月后复发但再诱导后未 CR ；复发 ≥2 次；自体移植后复发。

●  初诊不耐受标准诱导化疗的老年 AML ：≥60 周岁，未接受其他抗白血病化疗及免疫治疗，骨髓或外周血 blast≥20% ，或骨髓中白血病细胞 <20% 但伴克隆性重现性细胞遗传学异常。

●  具有充分的器官功能，包括：血常规、肝肾功能、凝血功能、心肺功能

●  预期生存时间 ≥12 周，整个治疗期及治疗期后 6 个月采取有效的避孕/避育措施。

●  能够遵守研究程序，完成各项检查及访视。

3、主要排除标准

●  急性早幼粒细胞白血病、髓系肉瘤、急性杂合性白血病、慢性粒细胞白血病加速期和急变期

●  急性髓系白血病移植后复发

●  合并中枢神经系统白血病

●  既往有慢性溶血性贫血病史或筛选期库姆试验（+）

●  既往曾暴露于任何抗 CD47 单抗或 SIRPα 抗体

●  同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的生存随访阶段

●  在首剂研究治疗之前 7 天之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素

●  在首剂研究治疗之前 4 周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者预期在研究治疗期间需要接受大手术（PICC 术及深静脉置管术除外）

●  入组前存在既往抗白血病治疗引起的未恢复至 NCI CTCAE v5.0 0~1级的毒性（不包括脱发、乏力）

●  未控制的活动性出血、凝血障碍，需要治疗性使用抗凝药物（如华法林、低分子肝素、抗血小板药物等）治疗的患者

●  已知存在活动性或可疑的自身免疫性疾病或既往 2 年内的该病病史

●  已知原发性免疫缺陷病史

●  已知患有活动性肺结核病史

●  已知异体器官移植史

未控制的并发性疾病包括但不限于：

●  HIV 感染者（HIV 抗体阳性）。

●  处于活动期或临床控制不佳的严重感染

●  症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II~IV级）或症状性或控制不佳的心律失常

●  即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）

●  在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作

●  需要立即干预的食管或胃静脉曲张或出血风险较高，有门静脉高压证据，既往有静脉曲张出血病史的受试者在入组前 3 个月内必须接受内镜评估

●  在入选研究前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史

●  在入选研究前 6 个月内发生任何危及生命的出血事件如颅内出血或需要输血、内镜或手术治疗的 3 或 4 级胃肠道/静脉曲张出血事件

●  在入组前 6 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）

●  不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性

●  肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或更为严重肝硬化

●  肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻

●  可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将受试者列为不符合参加本研究的资格

●  急性或者慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者：HBsAg 阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA＞200IU/ml 或 1000 拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 RNA 阳性

●  其他原发性恶性肿瘤病史（已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前 ≥5 年无已知的活动性疾病并且复发的风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌除外）

●  妊娠或哺乳的女性受试者

●  其他研究者认为不适合入组的情况

从如此多的主要入排标准就可以看出，为了评估 IBI188 联合阿扎胞苷（AZA）在复发难治性急性髓系白血病（R/R AML）及初诊不耐受强诱导化疗的老年 AML 受试者中的安全性、耐受性和有效性，该项研究的入排是相对复杂甚至严苛的，有意向入组的病友（复发/难治的 AML 、初诊且不耐受标准诱导化疗的老年 AML ），需要认真阅读和理解入排标准。

附：即将启动该试验的医院名单

苏州大学附属第一医院

浙江大学医学院附属第二医院

河南省肿瘤医院

徐州医科大学附属医院

河南省人民医院

天津医科大学总医院

华中科技大学同济医学院附属协和医院

四川大学华西医院

南昌大学第一附属医院

上海交通大学医学院附属瑞金医院

航天中心医院

南方医科大学南方医院

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

浙江大学医学院附属第一医院

北京大学第三医院

华中科技大学同济医学院附属同济医院

贵州医科大学附属医院

关于 IBI188

IBI188 是信达生物制药研发的具有自主知识产权的抗 CD47 IgG4 单克隆抗体，拟用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌在内的多种血液肿瘤和实体肿瘤。体内外实验均显示 IBI188 能够结合肿瘤细胞表面的 CD47 抗原，阻断CD47-SIRPα 信号通路。抑制 CD47 传递的“别吃我”信号，促使巨噬细胞识别肿瘤细胞传递的“吃掉我”信号，从而吞噬肿瘤细胞，发挥机体的抗肿瘤效应。从临床前数据来看，与同类药物相比 IBI188 具有更强的阻断能力（内容来源：信达生物制药官网）。