天津血研所：CAR-T临床试验招募B细胞急淋病友

                                                                          

研究项目简介

1、基本信息

该研究在中国医学科学院血液病医院（即病友们常说的天津血研所）开展，为一项 CNCT19 细胞注射液治疗 CD19 阳性的复发或难治性急性淋巴细胞白血病的 I 期临床试验，已经获得国家药品监督管理局的批准（受理号：CXSL1800106）。

预计将招募 12~18 例受试者。

2、入选标准

如果您符合下述条件，将有可能参加本研究：

●  年龄 18 ~65 周岁

●  理解并自愿签署知情同意书

●  诊断为复发或难治性急性淋巴细胞白血病，目前骨髓原始、幼稚淋巴细胞比例 ≥ 5%

●  筛选前 3 个月内，骨髓或外周血检测可见表达 CD19 的白血病细胞

●  重要脏器（心、肺、肝、肾等）功能良好，无活动性中枢神经系统白血病的症状和体征，乙肝五项中，除乙肝表面抗体之外，其他指标均需要阴性；丙肝抗体需要阴性

●  预期生存期超过 3 个月

●  既往未使用过任何靶向与CD19相关的免疫治疗产品

●  之前未接受过异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)

当然了，即便是如此简单的介绍，我们也无法忽略临床试验作为一项非常复杂的系统工程的严谨性。相比于普通治疗，临床试验可能会要求受试者投入更多的时间和精力参与其中（例如理解入排标准、接受更多的入组检查，定期的随访观察……），对此，小屋在请教了这项研究的研究医生后，根据他们在与意向入组病友沟通时需确认的必要信息整理了以下 15 个问题，试图让有需要的暖白根据自身情况对照着阅读，更准确的理解该临床试验的入排标准。

1、诊断结果是什么？ 做过什么治疗？有没有复发过？复发的时间？

要求：明确诊断为 B 细胞急性淋巴细胞白血病，且满足下列任意一种条件者可以参与筛选：

1）复发：

首次缓解后 12 个月内复发；

2）难治：

a）诱导治疗 6 周以上未缓解或两疗程诱导治疗未缓解；
b）2 次或以上 CR 后复发；  
c）化疗后首次复发，接受过至少 1 次挽救治疗后未缓解；
d）自体造血干细胞移植后复发；

2、BCR-ABL 是否阳性？阳性者有没有使用过 2 种或以上的替尼类药物（如伊马替尼，达沙替尼等）

要求：Ph+ALL 患者需至少接受过 2 种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物（包括至少 1 种 2 代TKI 药物）治疗失败，或者不耐受 TKI 类药物治疗的患者（如果患者伴 T315I 突变，则不需接受 TKI 挽救治疗）。

3、最近的骨髓检查里白血病细胞占多少？

要求：筛选期间骨髓原始、幼稚淋巴细胞比例 ≥5%

4、肝肾功能是不是正常？有没有呼吸困难？是否需要吸氧？

要求：具有合适的器官功能，需符合以下标准：

● 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3 倍正常值上限（upper limit of norma, ULN）；
● 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3 倍 ULN；
● 总血清胆红素 ≤ 2 倍 ULN，除非合并有 Gilbert 综合征；总血清胆红素 ≤ 3.0 倍ULN 且直接胆红素 ≤ 1.5 倍 ULN 的 Gilbert 综合征患者可以纳入；
● 血清肌酐 ≤ 1.5 倍 ULN ，或者肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft and Gault 公式）；
● 具备最低水平的肺储备：定义为 ≤ 1 级呼吸困难且在非吸氧状态的血氧饱和度> 91%；
● 国际标准化比率（INR）≤ 1.5 倍 ULN ，且活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤ 1.5 倍 ULN；

5、一般情况怎么样？能不能进行一般日常活动？上班或者做家务，上下楼？

要求：东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0~1 分

6、女性患者是否孕期？

要求：育龄期妇女在 CNCT19 输注前 7 天内的血/尿妊娠试验为阴性，任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究治疗给药后至少半年内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少 1 条以下标准）：

● 已行子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎，或
● 经医学确认卵巢衰竭，或
● 医学确认为绝经后（至少连续 12 个月停经）

简单来说，就是不能怀孕啦。

7、有没有诊断过中枢神经系统白血病或脑白？目前有没有头晕、头痛、恶心、呕吐的情况？

要求：活动期中枢神经系统（CNS）白血病（有 CNS 症状的患者必须进行腰穿以排除CNS白血病）需要排除。即：没有活动性中枢神经系统白血病的症状和体征。

8、之前有没有接受过 CAR-T 细胞治疗？

要求：之前使用过 CAR-T 细胞治疗者需要排除（你刚吃完白加黑，又来颗快克，到底哪个起效都不知道啦）。

9、之前有没有接受过无关供者或者亲属供者的骨髓移植/造血干细胞移植？

要求：之前接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者就无法参与筛选了。

10、有没有得过乙肝或者丙肝？乙肝检查有几项阳性？

要求：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、乙肝e抗原（HBeAg）阳性、乙肝e抗体（HBeAb）阳性、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中一项者无法参与该试验。

也就是说，乙肝五项中，除乙肝表面抗体之外，其他指标都得是阴性；丙肝抗体也需要是阴性。

11、除了 B-ALL ，还有其他疾病吗？

要求：同时存在活动性恶性肿瘤的无法参与该试验（既往有恶性肿瘤病史，疾病已治愈 ≥ 2 年的患者可以入选）。

12、有没有心脏疾病？

要求：患者心脏符合以下任何一种情况即无法入选：

● 左心室射血分数（LVEF）≤45%（ECHO）；
● 纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；
● 需要治疗的严重心律失常或心电图上可见的具有临床意义的传导异常，包括 QTc间期男性 ≥ 450ms、女性 ≥ 470ms（QTcB=QT/RR1/2）；
● 未得到控制的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg 和/或舒张压 ≥ 90 mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；
● 给药前 6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；
● 有临床意义的瓣膜病；
● 其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；

13、目前有没有发热、正在静脉使用抗感染药物？

要求：筛选时不能有不可控的活动性感染证据（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症等）；

14、最近 3 个月有没有参加过其他临床试验？

要求：计划回输前 3 个月内参与其他干预性临床研究，接受过活性药物治疗，或在整个研究期间有意参与另一项临床试验或接受方案规定之外的抗肿瘤治疗者无法入选.

15、疫情期间无法立刻在天津血研所入院接受筛查，那有意向的外地病友怎么办？

建议：由于目前天津的疫情管理要求，外地病友需要到天津做 14 天的院外隔离观察，然后才能住院筛查。如果有病友符合方案要求，并且有意愿到天津开始隔离，最好在和你的主管医生沟通后给我们 TA 的联系方式，我们会安排专人直接和你的医生最终确认患者是否合适。

这么做一是因为只有你的主管医生最了解你的病情，二是为了避免让外地病友在此期间大老远的白跑一趟，我们担心患者或家属对自己的病情并不能做清晰准确的描述，所以希望由你的医生来和我们来做最终的专业沟通。

当然了，如果沟通后你的基本条件符合，可以接受先前往天津做院外隔离 14 天，隔离期间产生的合理的交通和食宿费用可以报销。如果在隔离观察期间有病情问题，血研所的医生也可以帮忙接诊处理。

以上，希望对可能有需要复发/难治的 B 细胞急淋病友有帮助。如果有需要小屋去帮忙确认、协调的问题，也可以联系我。