王昱教授：ALL患者的移植现状与新药运用

本文来源：医脉通血液科

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中华医学会、中华医学会血液学分会、中华医学会血液学分会白血病·淋巴瘤学组主办，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、中国科学技术大学附属第一医院承办的中华医学会第十六次全国白血病·淋巴瘤学术会议于2021年10月8-10日在安徽省合肥市举办。本次大会上，医脉通有幸邀请到北京大学人民医院王昱教授，就急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的移植现状与新药运用进行分享。

医脉通：首先能否请您介绍一下目前ALL患者接受移植治疗的现状，ALL患者接受移植后整体预后情况如何？

王昱教授：国际骨髓移植登记处（IBMTR）和欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）统计的数据显示，接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的ALL患者数量在所有疾病中排名第三，约10%-20%接受Allo-HSCT的患者为ALL患者。我国接受Allo-HSCT的ALL患者比例相对更高一些，国内登记处的数据显示，去年我国约13000余例患者接受了Allo-HSCT，其中约2800余例为ALL患者。我国接受Allo-HSCT的ALL患者中65%的患者接受了单倍型的Allo-HSCT。

ALL患者接受Allo-HSCT的疗效与诱导治疗后的缓解状态密切相关。在首次完全缓解（CR1）状态接受Allo-HSCT的ALL患者长期生存率超过60%，但是在未达到CR状态下接受Allo-HSCT的ALL患者长期生存率不足30%。全国多中心的300余例登记数据显示，未达到CR状态的ALL患者，在接受包括加强预处理和免疫治疗（DLI）、残留监测等“全程管理的情况下，Allo-HSCT后的长期生存率可达50%。但是对于未达到CR状态同时不采取任何加强干预的ALL患者，Allo-HSCT后的长期生存率不足20%。

医脉通：众多新药的出现为ALL患者提供了更好的桥接移植的治疗选择，能否请您介绍一下目前ALL治疗中值得关注的新药桥接方案？

王昱教授：目前新药在ALL中具有较好的治疗前景，其中CD19/CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗是目前B细胞ALL（B-ALL）治疗领域中值得关注的新药，无论是复发难治（R/R）B-ALL患者还是微小残留病（MRD）阳性B-ALL患者均可以通过贝林妥欧单抗的治疗获得较好的缓解状态，有效桥接后续移植。III期TOWER研究对比了贝林妥欧单抗和标准化疗治疗R/R B-ALL的疗效和安全性，研究结果显示，贝林妥欧单抗显著延长了R/R B-ALL患者的总生存期（OS）（中位OS：7.7个月 vs 4.0个月；6个月OS率：54% vs 39%；P=0.01）。对于首次接受挽救治疗的R/R B-ALL患者，贝林妥欧单抗降低了死亡风险，延长了OS（11.1个月 vs 5.5个月；P=0.016），同时获得了更高的完全缓解（CR）率（44% vs 29%）。此外，贝林妥欧单抗治疗R/R B-ALL的安全性良好，≥3级不良事件（AE）发生率相比于标准化疗组更低，之后有2/3的患者桥接了移植，移植后复发率仅为7%，TRM13%。最近，贝林妥欧单抗对于初治ALL（包括PH+ALL和儿童患者）也都显示了很好的疗效。对于MRD阳性患者应用贝林妥欧单抗治疗后，桥接移植与否对OS的影响结果不一，BLAST研究显示对于》=CR2的MRD阳性患者，更能从桥接移植中获益。

除B-ALL外，近年来部分新药也在T细胞ALL（T-ALL）中展现出较好的疗效，可有效桥接Allo-HSCT。一项研究纳入118例R/R T-ALL患者，探索DNA合成抑制剂Nelarabine作为挽救疗法在R/R T-ALL患者中的疗效。研究结果显示，Nelarabine治疗T-ALL的CR率达到36%，总缓解率（ORR）达到50%，1年OS率达到37%，40%的R/R T-ALL患者成功接受Allo-HSCT。除Nelarabine外，BCL-2抑制剂维奈克拉在早期前体T细胞ALL（ETP-ALL）中同样可作为桥接治疗选择。目前多项研究报告相关病例显示，维奈克拉联合方案（联合药物包括硼替佐米、地西他滨D-CAG、Nelarabine等）可为ETP-ALL患者带来较好疗效，有效桥接后续Allo-HSCT。期待未来更多研究的开展能够进一步验证相关新药在ALL中的疗效，为ALL患者带来更好的新药桥接方案。

医脉通：目前部分研究正在探索新型靶向药物和细胞疗法作为移植后维持治疗方案的可行性，对于这些新型药物、疗法在维持治疗中的使用您有何期待？

王昱教授：目前ALL患者Allo-HSCT后面临的主要难题在于疾病复发，疾病复发也是ALL患者Allo-HSCT后死亡的主要原因之一。虽然目前新型药物、细胞疗法在ALL的治疗中已经展现出较好的疗效，但是这些新药、新疗法能否改善Allo-HSCT后的MRD状态，降低ALL患者的疾病复发率，还有待更多研究去验证。

目前来看，ALL的新药、新疗法多用于复发或MRD阳性的挽救或抢先治疗，而在移植后维持治疗中的进展相比于急性髓系白血病（AML）滞后一些。但是期待相关研究能够获得较好的结果，为ALL患者Allo-HSCT后的维持治疗带来更多选择，改善ALL患者Allo-HSCT后的生存结局。

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