本文来源：浙一血液骨髓移植中心
浙大一院骨髓移植中心“老年髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征的微移植方案”取得令人满意的疗效，研究成果已予近日发表在Frontiers in Oncology杂志上。
01 “老年白血病”具备怎样的特点？
可能是受到影视剧的影响，不少人以为急性白血病更多发生在年轻人身上，其实不然。急性髓细胞性白血病的中位发病年龄为65岁，属于老年性疾病。世界卫生组织对老年的定义还是60岁以上，因此我们通常把年龄≥60岁的急性白血病称为“老年白血病”。
老年急性髓细胞性白血病有其特殊性，具有对常规化疗不敏感，治疗反应差，患者的体能状态差，合并症多，治疗相关毒副反应发生率高等特点[1-3]。虽然近年来有包括bcl-2抑制剂（Venetoclax,维耐克拉）等新药的介入，针对老年急性髓细胞性白血病的常规治疗的缓解率和生存率仍不理想，而化疗相关毒副反应的发生率则居高不下[4-8]。对于老年髓细胞白血病患者来说，如何在提高缓解率的同时减少不良事件的发生率，是一个长期困扰血液病医生的命题。
02 什么是“微移植”？
近年来，“微移植”——或称为过继的HLA不相合的T细胞输注(adoptive T cell infusion)，作为一种新型的细胞免疫治疗手段被应用到临床研究中。它与传统造血干细胞移植的区别在于：微移植采用减低剂量的预处理化疗方案以尽可能地保留患者自身的免疫功能，然后回输HLA不相合的供者外周血干细胞（其主要效应细胞为T细胞），激活受者免疫，通过受者抗肿瘤效应（recipient-versus-tumor, RVT）起到白血病治疗的作用，同时通过激活骨髓造血因子加快骨髓造血，缩短化疗后的低细胞期，降低毒副反应。
微移植技术最早是由我国的中国人民解放军总医院的艾辉胜教授设计并发表的。艾教授团队已经发表了包括Blood，JCO，JAMA oncology等[9-11]顶级学术杂志在内的多篇文章，提出标准剂量的化疗联合微移植能显著提高治疗的缓解率，且降低治疗风险，使微移植这项技术获得了国际认可。
03 浙一骨髓移植中心微移植方案成功提高了老年白血病的缓解率！
在艾教授团队的基础上，我中心的孙洁主任设计了针对老年髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征的微移植方案，并自2017年起开展了一项前瞻性的多中心的学术研究。研究发现：我中心的微移植方案对老年髓细胞性白血病的完全缓解率达到82%，而不加微移植的对照组仅为47%。接受微移植的患者的1年的完全生存率为88%，而对照组仅为27%（差异具有显著的统计学差异）。接受微移植患者的平均生存时间为24.4个月，超过了传统治疗的18个月，也超过了bcl-2抑制剂治疗方案的11个月[12]。同时治疗显示了良好的安全性，患者的中性粒细胞恢复时间为12天，血小板恢复时间为10天，均短于对照组。
中高危的骨髓增生异常综合征也多见于老年患者，对常规治疗的反应率为50%左右，且由于患者具有骨髓病态造血，化疗后常发生严重且迁延的骨髓抑制，增加治疗风险，降低患者的生活质量。我们的研究显示微移植方案治疗中高危骨髓增生异常综合征能达到75%的总体反应率，中位生存时间为21.5个月，且治疗安全度高，治疗后患者中性粒细胞的平均恢复时间仅为7天，血小板的平均恢复时间为8天，较好地解决了骨髓增生异常综合征化疗安全性的问题。
04 深入探讨微移植机制，研究结果发表在Frontiers in Oncology杂志
我中心还从微移植的机制上进行了深入研究，提出微移植后存在细胞因子释放综合征（CRS）。我们总结了56例次的微移植手术，发现其中79%例次发生微移植后CRS，而96%的CRS为1级（grade1,轻度），主要表现为发热，一般持续5-7天。伴随着CRS的发生，患者有IL-2, 6, 10和IFN-r等细胞因子的升高，及患者自身来源的CD3+ T细胞的上升，在微移植回输后的d7达到峰值。且患者来源的T细胞随着微移植疗程的增加而呈逐渐上升趋势。提示微移植可通过激活患者自身的T细胞而发挥抗白血病的效应。基于此发现，我们率先提出，在微移植回输后1周应避免使用糖皮质激素，以减少对微移植后受者抗白血病效应（RVT）的耗损。
通讯作者 孙洁 主任医师 浙江大学副教授，博士生导师 中国医药教育协会白血病分会常委 中国医师协会整合血液病委员会委员 造血干细胞移植暨细胞治疗专业委员会委员 中国女医师协会血液专业委员会青年委员 浙江省免疫学会血液学分会委员 美国临床研究协会（SoCRA）成员
通讯作者 黄河教授 浙江大学求是特聘教授，主任医师，博士生导师 973首席科学家， 浙江省特级专家，全国优秀科技工作者 浙江大学医学院附属第一医院院长，党委副书记 浙江大学血液学研究所所长 浙江大学医学院附属第一医院血液学科带头人
第一作者 黄燕
2016年至2019年在浙江大学攻读硕士学位（导师/孙洁副教授），2019年至今在福建医科大学攻读博士学位（导师/胡建达教授），主持1项校级课题，已发表SCI论著6篇，2018年/2021年ASH和2021年EHA会议壁报展示。曾获浙江大学优秀硕士毕业生。
结语
“微移植”——或称为过继的HLA不相合的T细胞输注(adoptive T cell infusion)能高效且安全地治疗老年白血病和骨髓增生异常综合征，优于传统化疗和靶向治疗。且治疗费用可接受，不影响继续行异基因造血干细胞移植及CART治疗，可作为老年白血病和中高危骨髓增生异常综合征的一线治疗选择。
我中心自2017年开始联合浙江省内多家血液病治疗中心开展微移植研究，目前已经成功开展微移植100例次左右，积累了丰富的经验。本研究的开展及论文的发表依托于骨髓移植中心团队的支持和努力,特别是黄河院长，蔡真主任的指导，以及义乌中心医院的曲志刚主任及团队，丽水中心医院的李林洁主任及团队，金华中心医院的胡慧仙主任及团队，宁波鄞县人民医院的陆莹院长及团队，杭州省立同德医院的蒋慧芳主任及团队，台州中心医院的陈赛主任及团队的大力支持！
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