名家视角2：解密AML治疗重要靶点IDH1及其抑制剂艾伏尼布

本文来源：血液科

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接上：名家视角1：IDH1抑制剂艾伏尼布未来应用之路

聚焦AML前沿的“I Master Talk”之系列讲座第二期专场于2021年11月18日与大家如期而至。本期讲座主要围绕AML疾病相关的非常重要的基因IDH1展开。

我们很荣幸地邀请到浙江大学医学院附属第一医院金洁教授担任本期会议主席、上海交通大学医学院附属瑞金医院张苏江教授进行学术演讲、陆军军医大学新桥医院张诚教授和河南省肿瘤医院尹青松教授作为特邀嘉宾一起参与学术讨论。共话学术前沿，共探生命之光！

大会主席金洁教授开场讲到目前国内关于AML的治疗方案比较有限，IDH1突变常见于老年患者，由于其往往无法遭受化疗的痛苦，IDH1抑制剂的出现无疑给患者带来了福音。因此，对该药的作用机制、使用方法及注意事项等对血液科医生来讲十分必要。金洁教授也提到，相信IDH1抑制剂的上市，也会给我们带来新的治疗惊喜！

主题报告—精彩回顾

源于IDH1突变，终于艾伏尼布

张苏江教授就“IDH1突变AML机制及治疗探索”为主题进行了分享。

张教授指出IDH1突变致病AML源于根本。张教授指出IDH1突变首次发现于神经胶质瘤。随后，张教授对指出IDH1突变直接影响着肿瘤的增殖和转移。2021 BLOOD由研究表明IDH1突变通过干扰血红素合成和红细胞生成导致髓系发育不良。在髓系疾病的发展过程中，IDH1突变能够驱动克隆造血。

AML中的IDH1突变独特特征，影响预后。张教授指出IDH1突变AML患者具有年龄大、正常核型多见等特点。多项Meta分析显示，IDH1突变与野生型相比，AML患者的无病生存期和总生存期显著降低。另外，IDH1突变影响AML患者标准化疗疗效，且与化疗缓解期AML患者复发风险显著增加相关。张教授指出有回顾性研究表明，IDH1突变显著增加AML患者化疗期间心功能恶化风险及冠状动脉疾病患病率风险。

IDH1抑制剂艾伏尼布疗效明确，循证扎实。张教授指出艾伏尼布是目前全球首个IDH1突变的靶向抑制剂。艾伏尼布可以抑制IDH1突变，解除原始粒细胞分化阻滞。另外，艾伏尼布可诱导正常细胞分化，降低原始细胞比例。张教授指出其疗效已在多项临床试验得到验证。众所周知，艾伏尼布在FDA批准治疗R/R AML，与一项基于单臂、非盲、I期、多中心试验研究结论密不可分。该研究临床数据表明：艾伏尼布治疗IDH1突变型R/R AML患者CR/CRh达31.8%，ORR达75%，获得CR/CRh的患者mPFS达18.8个月，同时降低了患者非输血依赖性。IDH1突变清除（MC）的患者的CR+CRh持续时间和总生存期改善。

另外，2021 ESMO公布了中国桥接研究数据，艾伏尼布单药治疗IDH1突变R/R AML中国患者的研究表明，mIDH1型R/R AML中国患者CR/CRh率达36.7%，50%患者实现了非输血依赖性，66.7%患者维持了非输血依赖性。艾伏尼布耐受性良好，未发现非预期安全性信号。2021 NCCN指南指出IDH1突变R/R AML患者可选择艾伏尼布。

同时，张教授也就艾伏尼布针对新诊断AML临床数据——对于不适合/适合强烈化疗的AML的研究进行讲解。在经过艾伏尼布单药治疗后，42%患者获得CR/CRh，ORR为54%，且在所有缓解类别中观察到非输血依赖性。艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗ND AML的AGILE研究结果将于12月ASH以口头报告的形式亮相，目前披露的摘要显示艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗IDH1突变AML疗效显著。艾伏尼布（IVO）+7+3治疗IDH1突变ND AML患者CR+CRp达80%，IDH1清除率达41%，MRD阴性率达88%。

最后，张苏江教授总结到：IDH1突变与血液肿瘤发生相关，多项研究显示，IDH1突变型AML患者预后较差，急需可提高该类患者生存获益的治疗方案。艾伏尼布是全球同类首个AML中靶向IDH1突变的抑制剂，单药或联合化疗治疗IDH1突变型AML患者获益显著，适应症已获FDA批准，期待其为临床带来好的治疗选择，造福更多患者！

话题讨论—精彩观点

请您展望IDH1突变型AML患者未来如何进行治疗？

张诚 教授：

目前国内无论是fit还是unfit的患者，采用IDH1抑制剂的治疗方案，无论CR/CRh率，还是长期生存率均可获得延长。我相信该药将会使IDH1突变型AML患者获得更好的缓解以及更长的生存。

尹青松 教授：

IDH1突变对CR率、PFS、OS均存在影响，以及对突变后患者的心血管状况也有影响，这些在临床中也发现有此现象。对于IDH1抑制剂艾伏尼布本中心也参与了临床试验，对于新诊断AML患者，一个显著的特点是药效非常平稳，即使是非常高龄的用起来也非常安全。

金洁 教授：

我们中心也观察到IDH1突变型预后较差，且心脏存在问题。同时我们中心临床数据显示IDH1抑制剂艾伏尼布治疗R/R AML患者的CR/CRi率和国际报道的结果类似，这是单药的数据，但IDH1抑制剂联合治疗疗效可能更好，未来如何进行治疗组合有很多探索的空间。

振奋人心的消息是，IDH1突变的抑制剂也已经出现，且不久将于中国获批上市。相信该药一定会为IDH1的患者带来新的希望，同时期待我们临床医生能够找到最好的组合方案！