ALL和AML的CAR-T正在“全面进化”

2026年开春，白血病治疗领域的好消息正以前所未有的频率传来——

中国团队在《Cell》发表一篇研究论文[1]，这种新型“分子双面胶” 技术只用传统CAR-T细胞五分之一剂量就能达到等同效果；2天即可制备完成的CAR-T获批临床，危重患者再也不用苦等数周；英国利用“基因剪刀”，让11名过去“无药可救”的T-ALL患者全部缓解，其中移植的7人实现长期缓解和生存[2]……

这不是零星的幸运，而是一场全球科学家发起的 “技术革新”——过去CAR-T像一把精准的狙击枪，让一部分患者绝处逢生；而现在，我们正在为不同战场的战士，配备一整套 “智能武器库”。

下面，就带你检阅这个正在成形的武器库，看看针对急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML），最新的战况究竟如何。

急性淋巴细胞白血病（ALL）：
从“精准打击”迈向“更可及、更通用”

对于B-ALL，CAR-T已经是非常成熟的疗法，但挑战依然存在：如何防止复发、如何让更多人用得上、如何攻克更难治的T-ALL。

★防止复发的新策略——“分子双面胶”

临床痛点：即使CAR-T初期效果很好，仍有超过50%的患者会复发，一个重要原因是癌细胞“隐身”（抗原逃逸）。中国团队最近在《Cell》期刊发表的“分子双面胶”（FACE）技术，提供了一个全新的解决思路。它利用一个在CAR-T细胞和白血病细胞上都存在的共同靶点（CD71），把两者紧紧粘在一起[1]。

它为患者带来什么

①对付“隐身”癌细胞更有效：即使癌细胞表面的“标志”变得很微弱，这项技术依然能让CAR-T细胞牢牢抓住并清除它们。在实验中，这让患病小鼠的生存率达到了100%。

②更少的用量，更少的副作用：只需要原来五分之一的CAR-T细胞量就能达到同样效果，还可能降低细胞因子释放综合征的风险。

③不仅能粘，还能“送药”：升级版的“FACED”利用铁蛋白的笼型结构装载多种还能装上化疗药，实现精准的“联合打击”，对付善于“变脸”的癌细胞。

★让治疗更可及、更及时——“快速制备”CAR-T

临床痛点：传统CAR-T制备周期长（数周），病情进展迅速的患者可能等不起，而且费用高昂。中国的艺妙神州公司研发的INS19（靶向CD19），基于下一代快速制备技术平台（InstanCART），该产品将传统CAR-T药物制备周期从数周压缩至2天以内，显著提升药物治疗的可及性，显著减少患者等待时间，有效降低制备成本[3]。

★攻克T-ALL的里程碑——“碱基编辑”通用型CAR-T

临床痛点

T-ALL一直是个难题，因为CAR-T细胞会“自相残杀”（靶点同时在癌细胞和正常T细胞上），且患者自身T细胞质量差，难以制备自体CAR-T。英国团队在《新英格兰医学杂志》报道的碱基编辑的通用型CAR7 T细胞（BE-CAR7），取得了重大突破。他们利用碱基编辑技术，对健康供者来源的T细胞进行了三重基因敲除，制造出既不会“自相残杀”、又能随时给患者使用的“通用型”CAR-T[2]。

它为患者带来什么

在一项1期临床试验中，11例复发/难治性T-ALL患者（包括9名儿童）接受了治疗，所有患者均在第28天达到完全缓解，其中9例（82%）患者获得了深度缓解并成功桥接造血干细胞移植，7例（64%）患者在移植后3-36个月内持续缓解。这为过去几乎无药可治的T-ALL患者打开了全新的大门。

急性髓系白血病（AML）
在“荆棘”中开辟希望之路

AML的CAR-T之路比ALL艰难得多，主要因为靶点难找（容易误伤正常造血干细胞）、癌细胞更狡猾（异质性高）、环境更恶劣（T细胞易耗竭）。但全世界的研发团的专家们正在用更精巧的设计，一一破解这些难题。

★更聪明的“双靶点”策略：防止癌细胞“换马甲”

创新突破

天津的研究团队开发了一种 “双靶点”CAR-T，需要同时识别CD312和TIM-3两个靶点才会被激活，这就像一个“双重验证”系统。这两个靶点在白血病干细胞上高表达，但在正常造血干细胞上几乎没有[4]。

它为患者带来什么

临床前数据显示，这种双靶点CAR-T不仅能精准清除癌细胞，还能有效防止因单个靶点丢失而导致的“抗原逃逸”。在复发小鼠模型中，单靶点CAR-T治疗组的小鼠在52天内全部死亡，而双靶点CAR-T治疗组的小鼠肿瘤持续受抑，存活超过60天。

★更安全的“可开关”CAR-T：给治疗装上“遥控器”

创新突破

为了解决“伤及无辜”的难题，德国团队研发了 “可开关”的UniCAR平台（以FLT3为靶点）。它将CAR-T细胞和识别癌细胞的“子弹”分开。只有注射了“子弹”，CAR-T才会被激活；停用“子弹”，CAR-T就进入“休眠”[5]。

它为患者带来什么

这就像一个可以随时开启和关闭的遥控器。一旦出现严重的副作用，医生可以立即“关闭”治疗，极大地提高了安全性。

★更“现货”的细胞来源：γδT细胞的潜力

创新突破

苏州大学团队探索了使用 γδT细胞来构建CAR-T。γδT细胞是一种特殊的T细胞，它识别癌细胞不受MHC限制，且没有移植物抗宿主病的风险，因此非常适合做成“通用型”现货产品。他们构建了靶向FLT3并共表达IL-2的CAR-γδT细胞[6]。

它为患者带来什么

临床前研究显示，这种细胞在体内外均表现出强大且持久的抗AML活性，显著延长了小鼠的生存期（超过68天），为开发“现货型”AML CAR-T疗法提供了新思路。

更精准的“新靶点”探索

创新突破：除了上述靶点，专家们还在不断寻找更安全的新靶点。例如，针对对现有靶向药（维奈克拉）耐药的AML细胞，有团队发现其表面会高表达CD64，并据此研发了CD64 CAR-T，即将开展临床试验。

总结与展望

为了让大家更直观地理解，我们把ALL和AML的CAR-T治疗进展做个对比：

无论是ALL还是AML，CAR-T治疗的未来都指向同一个方向：从“单一武器”进化为“智能工具箱”。

对于ALL患者，治疗将变得更加精准、高效、可及。“分子双面胶”有望大幅降低复发率，“快速制备”技术让更多危重患者等得到、用得起，而“碱基编辑”则为T-ALL这个“被遗忘的角落”带来了实质性的光明。

对于AML患者，虽然道路更加曲折，但希望同样真切。通过“双靶点”、“可开关”、“新细胞载体”等组合拳，科学家们正在一点点攻克这个“硬骨头”。每一项技术的进步，都在拓宽治疗窗口，让CAR-T疗法更安全地惠及AML患者。

目前，这些新技术大多还处于临床试验或实验室阶段，距离成为常规治疗方案还需要时间。但每一步坚实的探索，都在为最终战胜白血病铺路。希望这份全面的梳理，能让你对未来的治疗多一份了解和信心。

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参考文献：

一、急性淋巴细胞白血病（ALL）相关研究

[1]Li F, Hu Y, Wang Y, et al. Ferritin aggregation cell engager for CAR T avidity engineering against refractory leukemias. Cell. 2026; published online March 10. DOI: 10.1016/j.cell.2026.02.005

[2]Chiesa R, Georgiadis C, Syed F, et al. Universal Base-Edited CAR7 T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2026;394(2):152-165. DOI: 10.1056/NEJMoa2505478. PMID: 41363805

[3]艺妙神州医药科技公司. 开启白血病快速制备治疗新时代——INS19获NMPA两项临床试验批准通知书. 北京, 2026-01-09

二、急性髓系白血病（AML）相关研究

[4]Zhang R, Wang Y, Zhao Y, et al. Split CAR-T cells targeting CD312 and TIM-3 for acute myeloid leukemia to reduce the risk of antigen escape. Chin Med J. 2026; published online February 26. DOI: 10.1097/CM9.0000000000003965

[5]Peschke J, Bergmann R, Mehnert M, et al. FLT3-directed UniCAR T-cell therapy of Acute Myeloid Leukaemia. Br J Haematol. 2023;202(6):1137-1150. DOI: 10.1111/bjh.18971

[6]Zhao X, et al. Next-generation CAR-T therapy for acute myeloid leukemia: bridging innovation with clinical translation. Ann Hematol. 2026;105(1):20. DOI: 10.1007/s00277-026-06742-6. PMID: 41537901

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