WT1基因升高=复发？白血病患者/家属请看

在暖白小屋的社群和APP里，我们经常看到大家晒出化验单上的“WT1”指标，伴随着的往往是对数值波动的焦虑。今天，我们就来系统聊聊这个让很多病友既熟悉又陌生的WT1基因。

什么是WT1基因？

不要被“基因”两个字吓到，我们每个人体内都有WT1基因，在正常情况下，它是一位尽职尽责的“好员工”。

WT1全称是“Wilms瘤基因”（Wilms’tumor1），最早是1990年在儿童肾母细胞瘤中首次发现。WT1基因在人体内广泛表达，并且功能十分广泛，对维持胚胎发育、造血及免疫系统的正常功能起着重要作用。这个基因在胚胎发育时期非常活跃，当我们出生后，它在绝大多数组织中的表达水平会变得很低，仅局限于肾脏、生殖系统、间皮组织及部分造血祖细胞。

但是，在白血病及多种实体瘤中，这位“好员工”突然开始“过度加班”，表达量异常增高。早在1992年，研究人员就发现WT1在人类白血病细胞中呈现高表达，测定WT1的表达来检测残留白血病细胞的方法可用于几乎所有的白血病患者，因此WT1被医学界广泛接受为一个泛白血病标志物，可用于大多数白血病患者的微小残留病的辅助监测，尤其是AML。

WT1在白血

病治疗中的两大角色

1. 作为复发风险的“雷达”，反应治疗效果

在治疗过程中，骨穿报告显示“缓解”，意味着原始细胞小于5%，但这并不代表体内一个癌细胞都没有了，此时，WT1就像一个灵敏度极高的雷达。欧洲白血病网络（European LeukemiaNet）的一项大规模研究纳入了620例初诊AML患者和204例正常对照，结果显示：通过标准化WT1定量检测，诱导化疗后WT1转录本下降幅度越大，复发风险越低（每下降1个log，复发风险降低46%，HR=0.54）；而巩固治疗结束时WT1未能降至正常阈值以下的患者，复发风险显著升高。

注意：WT1升高不等于复发。感染、骨髓造血重建，甚至某些药物刺激都可能导致WT1一过性升高。医生更关注的是“动态趋势”，而不是某一次的绝对值。

2. 作为治疗的靶点

既然WT1在白血病细胞中高表达，而在正常细胞中低表达，专家们就想出了一个办法：能不能把WT1当作“靶子”来攻击癌细胞？

2001年日本科学家Okay等给小鼠接种WT1疫苗，治愈白血病。

2009年美国国家癌症研究所期刊对75种肿瘤相关抗原进行了系统性评估，WT1获得了最高评分，被公认为癌症免疫治疗最理想的靶抗原之一。

2011年日本科学家Harou等启动对肺癌、乳腺癌、白血病等临床实验，证明WT1疫苗防治肿瘤有效。

2018年美国FDA授予瑞士SELLAS公司靶向WT1的肿瘤疫苗galinpepimut-S（GPS）治疗多发性骨髓瘤资格。

目前，针对WT1靶点的治疗研究正在快速发展，WT1肽疫苗：通过注射疫苗，激活患者自身的免疫细胞（T细胞）去精准杀灭表达WT1的白血病细胞。多项I/II期临床试验已证实其安全性和有效性，在血液肿瘤患者中观察到了WT1特异性免疫应答的增强和白血病负荷的下降。最新的研究进展表明，WT1疫苗与免疫检查点抑制剂联合应用可产生协同增效作用，这对于那些WT1高表达且复发难治的病友来说，是一个值得关注的未来方向。

关于WT1
需要警惕的三大误区

在日常交流中，我们发现大家容易陷入以下误区：

误区一：WT1阳性就是没治好/复发了

详解：WT1本身是一种基因表达产物，不是病毒。只要数值在正常范围内，或者处于稳定低水平，都是安全的。北京大学人民医院的一项研究[4]将WT1>0.6%定义为阳性阈值，用于造血干细胞移植后的复发预警。很多完全缓解后的病友，WT1依然会是弱阳性，只要不持续上涨，就无需过度恐慌。

误区二：WT1比流式MRD更准

详解：两者是“互补”的关系。流式MRD：像是“人脸识别”，直接数出有多少异常表型的坏细胞，特异性极高。WT1定量：像是“背景噪音监测”，敏感度高但特异性稍差。不管是《急性髓系白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识》、《儿童白血病微小残留病监测与临床应用指南》还是《急性淋巴细胞白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识》，都指出：WT1可作为缺乏特异性基因的AML患者的MRD标志，不建议单独作为MRD的监测指标，需要与其他MRD指标联合应用，像特殊分子学（例如PML::RARa、CBFβ::MYH11、AML::ETO、BCR::ABL1、NPM1等）更有指导价值，他们是确定性的，而WT1是可能性。

给暖白们的几点建议

看动态，不看单次：复查时，将这次的WT1数值与上一次对比。如果是轻微波动，且远低于临界值，请放宽心，可能是骨髓造血活跃所致。如果是持续性、成倍数增长（如从0.5%跳到2.0%），请及时联系主治医生，结合流式MRD和血象进行排查。

关注感染：感冒、发烧、病毒感染期间，WT1数值可能出现假性升高。如果此时复查WT1升高，建议等炎症消退后复测。

结合自身分型：WT1在急性髓系白血病中监测价值较高。对于部分伴有特殊分子学的病友，特殊分子学定量的监测优先级通常高于WT1，因为WT1有较高的假阴性和假阳性，过表达阳性不代表一定复发，阴性也不代表一定缓解，应结合其它手段综合分析请分清主次，如果初诊WT1没有高表达，更不需要担心WT1，遵从主治医生的监测方案即可。

WT1就像是我们康复路上的“天气预报”。它有时提醒我们变天要加衣（提前干预），但更多时候，它只是告诉我们今天风和日丽。不必因为一次的数字波动而彻夜难眠，但也请重视它持续上涨的信号。随着医学的发展，WT1不仅是监测工具，未来更可能成为我们战胜白血病的强大武器。希望这篇科普能让你对WT1少一分恐惧，多一分从容。

参考文献

[1]Oji Y, Miyoshi Y, Koga S, et al. Overexpression of the Wilms’ tumor gene WT1 in primary thyroid cancer. Cancer Science. 2003;94(7):606-611.

[2]Cilloni D, Renneville A, Hermitte F, et al. Real-time quantitative polymerase chain reaction detection of minimal residual disease by standardized WT1 assay to enhance risk stratification in acute myeloid leukemia: a European LeukemiaNet study. Journal of Clinical Oncology. 2009;27(31):5195-5201.

[3]Oka Y, Tsuboi A, Nakajima H, et al. WT1 peptide vaccine for the treatment of malignancies: Its development, recent progress, and future perspectives. In: Immunotherapy of Cancer: An Innovative Treatment Comes of Age. Springer Japan; 2016:159-185.

[4]Ogasawara M. Wilms‘ tumor 1-targeting cancer vaccine: Recent advancements and future perspectives. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2024;20(1):2296735.

[5]北京大学人民医院. 动态监测WT1水平对伴MLL重排急性髓系白血病患者造血干细胞移植后复发的预测价值. 中华血液学杂志. 2022;43(9):785-787.

编辑/排版：九九制｜审核：十七

（本文仅用作科普，具体治疗方案请务必遵循主治医生的指导。）

明天就要去复查了，看完莫名安心[拥抱]暖白真棒！期待一个好结果[耶]

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