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关于老年白血病,小屋代表暖白们问了吴彤主任这18个问题

   
雨泽 发表于 2022-5-16 20:30:02 [显示全部楼层] 只看大图 回帖奖励 阅读模式 5 3789
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上周二晚上 7 点,小屋有幸再次邀请到吴彤主任(上次采访说起来已经是前几年的事了:关于造血干细胞移植,吴彤主任解答了白血病病友的这 9 个疑问,围绕「 老年白血病 」相关话题对吴主任进行了线上专访。

因为疫情的原因,线上专访有别于既往的直播讲座和线下拍摄,由小屋提前收集整理好大家关心的问题并直接在线上会议室采访专家,过程中会议室只对参与采访提纲拟定的提问者和小屋的相关微信群成员开放,最终输出物就是根据会议视频录出、制作而成的文字稿。本文即根据上周线上采访的录音整理而成,希望吴彤主任对相关问题的解答能对老年白血病家人们有所帮助。

Q1
首先请吴主任介绍下老年白血病的诊疗现状

吴彤主任:今天主要给大家介绍的是老年急性白血病,急性白血病主要包括急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病,目前来说,虽然有很多新药和治疗方式问世,但是总体靠药物治疗的治愈率,也就是根治的机会还是只有 10%~20%。根据国际上的报道,如果 60~75 岁年龄段的老年人身体是健康的,没有太多的慢性病,重要脏器功能是好的,那么做减低强度的异基因移植,可以有 50% 的治愈率。

我从 2012 年开始做老年白血病的异基因移植,就是减低强度的异基因移植,我们的数据已经发表了,通过减低强度的移植,老年白血病有 2/3 的病人是可以达到治愈的。所以大家要知道,在这个年龄段发生急性白血病,如果有条件选择有治愈可能的移植,我们就要创造条件,比如化疗缓解后选择合适的供者去做移植。如果患者的身体状况不那么健康无法耐受移植,那么我们的治疗目标主要就是怎么样能让患者达到完全缓解,从而减轻疾病带来的症状,延长生存期。所以,要根据病人身体健康状况来决定是选择治愈的方式,还是选择尽量缓解疾病以延长生存期。

急性髓系白血病近年来最主要的进展就是去甲基化药物和靶向药物,比如说去甲基化药物阿扎胞苷或者地西他滨联合 BCL-2 抑制剂维奈克拉,对于新诊断的老年急性髓系白血病完全缓解率可以达到 67%,不比传统化疗方案的缓解率低,而且副作用也相对要轻。过去是传统治疗叫细胞毒性治疗,就是完全靠化疗,副作用比较大,如果减量了还影响疗效。现在维奈克拉联合去甲基化药物作为一线诱导治疗老年急性髓系白血病的研究,2019 年就发表在《Blood》杂志取得了这样的结果。而且特别值得一提的是有一些认为预后很不好,化疗效果差的人群,比如说年龄大于 75 岁的,有预后差的染色体,有继发性白血病(如骨髓纤维化或 MDS 转成急性白血病,或原来有实体瘤化疗之后得了白血病的),这几类人群原本被认为化疗效果都非常差,但是维奈克拉加上去甲基化药物诱导治疗的缓解率及无病生存率在这些高危人群里仍然是非常不错的,另外急性髓系白血病还有 FLT3 抑制剂,BCR-ABL 抑制剂,这些药加上低剂量化疗都会提高完全缓解率,延长病人的生存期。

急性淋巴细胞白血病现在最主要的进展一个是抗体治疗,比如 CD3-CD19双特异性抗体药物、CD22 单抗、CD20 单抗,另外还有 Car-T 治疗。在去年的 ASH 上就报了一个老年初治急性淋巴细胞白血病治疗的研究,把一线诱导化疗减量,然后加上 CD22 的抗体治疗,这些病人得到了很高的缓解率,缓解以后就意味着可以延长生存期。但是这些抗体治疗的缺点是作用时间比较短,可能能达到缓解,但还是不太容易治愈,所以这是给那种没有条件做移植但又要控制疾病的患者提供了一些新的治疗手段。

总的来说,对于老年急性白血病,有治愈条件的,应该选择减低强度的异基因移植,有 50%~65% 的治愈率;如果没有条件做异基因移植的,可以采用这些新的治疗手段来缓解疾病、延长生存期。

Q2
刚确诊的老年白血病患者需要完善哪些检查来确定分型及危险度分层

吴彤主任:其实不管是老年白血病还是年轻的白血病,都是一样的原则,我们强调要整合诊断,就是说要做骨髓形态、免疫分型、染色体检查,另外还要做基因方面的检查,主要包括两大类,一类是融合基因,一类是基因突变。做这些综合检查的好处就是可以提高诊断的正确率,减少误诊。

另外,可以根据染色体和基因把疾病分成低危、中危、高危,做危险度分层。低危的病人,可能化疗治愈的希望就更高;中高危的病人,单靠化疗和新药,治愈率可能仍然较低。

法国的一个比较大宗的临床研究,对于 60~70 岁的中高危老年急性髓系白血病患者达到第一次完全缓解后,是继续化疗还是移植做了一个十年的真实世界研究。一共是 507 例病人,中危的占 73%,高危占 27%,最终这里面又有 203 例去做了异基因移植,也就是说 2/5 的病人做了移植,3/5 没有做移植。结果发现异基因移植还是有明显获益的,比如说三年无病生存率,没有移植这组病人是 19%,移植这组病人是 51%,也就是说移植还是可以明显改善病人的生存。而且他们把 60~64 岁和 65~70 岁这两个年龄段分开来分析,发现其实这两组病人的三年无病生存率都是一样的,没有移植组 19%,移植组 50-51%。

所以说,做危险度分层的意义就是帮助病人来选择治疗方式,是容易用化疗治愈,还是应该选择做移植。

Q3
确定分型及危险度分层后,如何选择化疗方案?老年白血病患者常用的化疗方案有哪些?

吴彤主任:急性髓系白血病的一线常用方案可能更多的就是地西他滨或阿扎胞苷联合维奈克拉方案,因为跟原来传统的那些化疗药相比,这个方案的缓解率并不低,而且毒性降低了,所以现在基本上是一线的方案。但因为治疗费用还是相对贵些,所以有的患者可能会选择低剂量的化疗,比如说小剂量的阿糖胞苷联合维奈或者三尖杉酯碱,或者像 CAG 方案,这些低剂量的方案是老年急性髓系白血病病人比较常用的。

急淋一般还是诱导治疗,只不过要适当减量,比如说 VDLD 适当的减量。如果缓解以后还有残留阳性,B 急淋可以加一些抗体的治疗,比如说CD3-CD19 双抗或者 CD22 抗体治疗。如果有条件做 CAR-T 治疗的,也可以选择 CAR-T,这样病人的缓解期就可以明显的延长。如果缓解以后患者的脏器功能还允许,应该积极的选择减低强度的异基因移植来治疗。

Q4
老年白血病患者大部分体能状态差,合并有基础疾病(如高血压、糖尿病、心脏问题),这些是否是移植禁忌症,临床上如何评估老年白血病患者是否可以进行造血干细胞移植

可能很多人都有这种感觉,年轻的时候可能同龄人差别不太大,但是到年龄大了以后,特别是 60 岁以上的,同年龄层的人就可能就会体能差别特别大。有的人就没什么合并症,看着挺年轻的,脏器功能也很好,有的人就已经有很多的慢性病,那么有这些问题的老年患者还能不能做移植,实际上现在建立了一个评分系统,叫移植合并症指数评分(HCT-CI),就是把各个合并症给你打分,打分之后按分数来分,对移植来说是低危、中危还是高危,然后来决定你移植以后的风险程度。

给大家举个例子,比如高血压打 1 分,糖尿病打 1 分,心脏病也是打 1 分,那么如果老年人做减低强度的预处理,采用变通的 HCT-CI 评分,现在认为 0 到3 分的就叫低危,4 到 5 分叫中危,5 分以上叫高危,所以 5 分以上可能我们就不太建议做异基因移植了,或者我们要做非清髓的移植。所以,合并有基础疾病也要根据评分来看,并不是说有了这些基础疾病就绝对不能做移植,像我们做的老年白血病的异基因移植,现在最高的年龄是 72 岁。

老年患者的身体多多少少都有点儿问题,但是根据总评分,如果是低危或中危的应该能够耐受移植,而且我们基本都设计的比较个体化的减低强度的预处理方案。

Q5
老年白血病患者预处理方式如何选择(加强、常规、减低强度、减毒预处理)?如果接受减低强度预处理的移植,如何降低移植后复发率

吴彤主任:预处理,分为清髓预处理、减低强度预处理/减低毒性预处理,还有非清髓预处理这几种。经典的最传统的就是清髓预处理,就是预处理后不输干细胞就不会恢复血象,就不造血了,这叫清髓预处理。

减低强度预处理,原来标准预处理是白舒非加环磷酰胺,或者全身放疗加环磷酰胺,这是经典的两个预处理方案,那么环磷酰胺它主要是心脏毒性,还容易出膀胱炎,所以现在越来越多的就用氟达拉滨来代替环磷酰胺,那么用氟达拉滨代替环磷酰胺就叫减低强度预处理。在欧洲有些学者就把它叫减低毒性预处理,这两个基本是差不多的概念。

非清髓预处理,就是预处理后,如果不输干细胞,就像化疗似的,抑制一段时间还能自己恢复造血,这叫非清髓预处理。

在老年人群体基本不会加强预处理了,因为脏器功能承受不了,现在的基本的原则就是 55 岁以上的人移植,我们就应该减低强度,60 岁更要减低,如果 70 岁,要根据 TA 的年龄、体能状态、脏器功能设计不同强度的移植方案,而不是说大家都用一样的方案。

那么接受减低强度预处理移植,移植相关毒性肯定是降低了,安全性提高了,那么它会带来复发率相应的增高,预处理方案减低了强度,怎么降低移植后的复发率,这确实是一个大家普遍关心的问题。一个是我们尽量要在移植前把疾病控制好,达到缓解特别是深度的缓解,就是残留阴性的缓解,这样的话可以降低之后复发率。另外一个,我们选供者,要选一个给力的供者,供者的造血功能、免疫功能都非常的健康,那么造血干细胞输进去以后,抗白血病的作用就强了,复发率也容易降低。

而且,现在已经不是说移植就是最后一个手段了,它只是治疗环节当中的一步,我们建立了正常健康供者的造血和免疫系统之后,还要给一些维持治疗,比如说病人有 FLT3-ITD,我们就给 TA 吃上索拉非尼或者吉瑞替尼,一般主张维持到移植后两年。如果没有这些特别靶点,我们就可以用阿扎胞苷加维奈做一些维持治疗,这样也降低了 TA 的复发率。

Q6
老年白血病患者如果不移植的话,可以选择什么方式保守治疗延长生存期

如果患者的脏器功能、体能状况不允许TA做移植,即使是减低强度或者非清髓都不能耐受的话,那么 TA 可能有两个选择,一个叫支持治疗,就是不给 TA 任何抗白血病的治疗,只是减轻症状,比如说抗感染、输红细胞、输血小板、镇痛,减轻TA的症状,这叫对症支持治疗。

还有一种,给 TA 一些治疗,包括用这些小剂量的化疗药,新型的药物,抗体治疗,让 TA 疾病达到缓解,这样能减轻症状、延长更长的时间,如果不能缓解,就让肿瘤的负荷下降,肿瘤细胞数量减少,也会让血象改善,从而减轻症状。其实,我们现在做的一些 65 岁以上的移植,用的是非清髓的方案,包括72 岁的病人都耐受的很好,没有预期想象的那么难受,或者那么不能承受。

Q7
化疗不缓解怎么办,并且有一些并发症比如脾大、骨髓长时间抑制,怎么处理

吴彤主任:如果白血病不缓解,白血病细胞在那儿的话,就会抑制正常的血细胞长出来,这也是为什么治疗之后血象老不涨的原因。所以最根本的解决办法是设法缓解,如果用化疗不能缓解,能不能用新药让它缓解,能不能用这些靶向的抗体或者 CAR-T 帮 TA 缓解,一旦缓解了,血象就起来了,脾脏也就缩回去了。所以如果原发病不能得到控制,其他的这些问题都比较难解决,比如输血也就管几天,不是能维持住的。

Q8
移植前某些脏器(肺、肠道)的损伤,会增加移植后该器官感染/排异的概率吗

吴彤主任:我觉得好像没有直接的联系,比如说化疗容易损伤的脏器,有的人是肝损害,有的人是胃肠道,比如说恶心、呕吐、腹泻,有的人可能会口腔溃疡,还有些化疗药有心脏毒性,但并不是说化疗的时候出现这些问题,就会导致移植后这些器官的排异。其实移植后容不容易出排异,跟病人和供者的个体差异有关,另外跟移植的方案有关,预处理比较强的,那么出 GVHD 的机会也会高。

Q9
髓系高危未缓解是直接强移好,还是继续化疗或者靶向药搏尽量缓解?

吴彤主任:像这样的病人,我们一般都是把 TA 的白血病细胞做深度测序,看看有哪些基因突变,有哪些靶向药可以选,我们会用靶向药再试一试,看能不能尽量的让 TA 缓解。或者是哪怕不能缓解,但是把 TA 的原始细胞从百分之八九十降到 20% 以内再做移植,TA 的移植成功率也会提高。

Q10
关于供者,老年患者在同胞全合、骨髓库全合和亲缘半合之间怎么选,先后顺序是怎样的。淋系和髓系是否有差异,是否要加骨髓血或脐带血

吴彤主任:全世界现在公认的选择供者的顺序就是首选同胞全相合的供者,如果没有,就选全合的骨髓库的供者,如果这些都没有,再选半相合的供者。当然骨髓库的供者也不是想选就一定有,可能 20%-40% 的机会能找到,如果找不到或者疾病不能允许病人等待几个月时间找骨髓库供者,那可能就做亲缘半相合了。在有经验的单位,其实现在不光是我们单位,国际上好多单位都报了,白血病做同胞全相合移植,骨髓库的移植,还有家里半相合的移植,其实最终的移植结果是相似的,没有看到显著的差别。影响移植结果最主要的因素,是移植前疾病控制的好坏,缓解还是没缓解,MRD 残留阳性还是残留阴性,还有 TA 疾病本身的恶性程度,病人的体能状态。病人体能状态和疾病可能是更大的影响,供者都不是影响移植结果最主要的因素了。

另外,我们做异基因移植,它比化疗治愈的希望更高,除了预处理更深地清除肿瘤细胞的作用外,还有输进去的供者淋巴细胞,有一个持续抗肿瘤的作用,这种抗肿瘤的作用,它在不同系别的肿瘤当中是有差别的。比如说在急淋是最弱的,在急性髓系白血病是中等强度的,在慢性髓系白血病是最强的。所以,供者淋巴细胞抗白血病的作用,还是髓系的比淋系的要强,MDS 作用也比较好。

移植到底选骨髓、外周血还是脐带血,经典的移植是肯定是用骨髓移植。我 80 年代后期开始做骨髓移植的时候,都是单采骨髓,要采好多骨髓血,后来从 90 年代发现用干细胞动员剂,就是 GCSF 打了以后,可以把骨髓里的干细胞动员到血液当中。用骨髓的干细胞和动员的外周血干细胞,在动物实验里,同样能够重建造血系统,它们俩是相等能力的,所以这个研究就给大家提供了依据,外周血干细胞移植是完全可以代替骨髓移植来重建造血的。

但是现在呢,对于良性疾病,比如说再障,还有一些先天遗传性的免疫缺陷,它不是恶性病,所以我们希望它排异反应轻,让病人生活质量好,可能这样的就主张首选骨髓移植。如果是恶性病,特别是容易复发的疾病,那么我们可能选外周血干细胞移植,这种复发率更低,因为慢性排异反应的发生几率可能比骨髓血要高一些。另外如果没有家里人合适的供者,也没有骨髓库的成人的干细胞,脐带血也是一个重要的来源,所以在再障,白血病等也都有应用。但是脐带血在选择的时候,在国际上它基本上是排在第三位的,第一是同胞相合的供者、第二是骨髓库的相合供者,第三是不完全相合的骨髓库供者或半相合供者或脐带血,它们是并列第三位的。

Q11
移植后一定要有排异吗?没有排异会不会增加复发的概率;淋系和髓系是否有差异

吴彤主任:现在的观点是移植后有轻度排异反应的人是生存最好的,因为复发率低,那么其次是没有排异反应的人,最差的是有重度排异反应的人。因为重度排异反应的人,会用上很多免疫抑制剂,从而增加感染的风险,也会增加复发的风险。

所以要掌握好度,最好是移植以后,慢慢免疫制剂能够完全停掉,有点儿轻度的排异,但是又不需要用药物干预的,这种是比较理想的状态。供者淋巴细胞抗肿瘤的作用在淋系比髓系要弱,急淋的病人有时候带着排异,TA可能仍然复发。

Q12
中危髓系老年患者(55+或60+)移植or不移植?特别高龄的(例如70+),在化疗、靶向治疗、微移植、自体移植和异基因移植上,如何个性化治疗以达到最大获益?在什么情况下选择微移植

吴彤主任:中危、高危的老年的急性白血病的病人,如果缓解以后具备条件,应该选择有治愈希望的减低强度的异基因移植,有百分之五六十的机会能治愈。如果脏器功能不允许的话,想要选择自体移植,那前提是残留一定要是阴性的,才能选自体移植,如果带着残留做自体移植,几乎是肯定要复发的,就没有意义。

微移植我不是特别有发言权,因为本身我也不做微移植,微移植它本质上,可能更相当于一种免疫治疗,因为它用一个大化疗之后,把别人异体的细胞,甚至不用配型,都可以输进去,在患者体内短时间形成一种微嵌合,然后起到抗白血病的作用,但是它不会持久的存在在那儿,作用一段时间就消失了,不像我们做异基因移植,以后的造血系统都是完全来自供者来源的细胞。

所以,能选择减低强度的异基因移植是首选,如果不能耐受、残留又是阴性的,也有自体移植这个选项。

Q13
不移植的老年白血病患者如果发生脑白,多发生于什么阶段?

吴彤主任:其实脑白各个阶段都可能会发生,比如患者起病是白细胞特别高的那种,那么起病时就容易有脑白,特别是急淋或者急性单核细胞白血病,脑白发生的机会更高。还有就是虽然给做了一些治疗,但是有些药物如果剂量不够高,或者药物不容易透过血脑屏障,到不了脑子里,那么虽然骨髓缓解了,仍然有可能有些残存的白血病细胞在脑子里,有的人慢慢就会有症状,然后发现脑白。所以为了预防,我们在诱导治疗缓解以后,要给病人做预防性的腰穿,要鞘注打药,来减少脑白的发生,急性髓系白血病、MDS、急淋,这些我们都是要做这种预防性鞘注的。

Q14
老年急淋患者的治疗方案,在CAR-T、单双抗、自体移植和异基因移植中怎么选

吴彤主任:其实对急淋患者来说,年龄因素是个特别重要的危险因素,比如说老年的急淋,如果大于 55 岁,这一条就是高危的,化疗是很难治愈的,即使达到完全缓解,也就是缓解一段时间,容易复发。如果病人经过治疗能够达到残留阴性的完全缓解,且能够耐受减低强度的异基因移植,首选应该选异基因移植,这样是治愈率最高的。

如果能达到缓解,但是残留老不能转阴,那么移植后复发的风险会高。或者说患者原发耐药,怎么治疗都不容易缓解,我们就要给 TA 选择其他的方法,先让 TA 疾病缓解,可选择的方法就是 CAR-T 和抗体治疗,二者相比还是 CAR-T 的疗效最强。

我给你们一些数据,比如说 B 急淋 CD19 CAR-T,完全缓解率在 90% 以上,残留阴性的完全缓解率在 85% 左右;CD22 CAR-T 残留阴性的完全缓解率在 80%。抗体治疗,比如说 CD3-CD19 双抗治疗,可能缓解率能在百分之六七十,CD22 的抗体的缓解率大概在 40% 到 50% ,抗体治疗的缓解率低于 CAR-T ,而且抗体比 CAR-T 来说,它作用时间短。这个疗程缓解,后面还得有后续治疗,也不容易根治。CAR-T 如果在体内持续作用时间比较长,疾病能达到残留阴性的完全缓解,即使不接移植,仍有1/3 的患者可能通过 CAR-T 治愈可,所以这两个还是有区别的。

自体移植呢,如果说中低危的急性髓系白血病,化疗能够达到完全缓解,残留阴性的,没有特别好的靶向药,也可以考虑自体移植。

Q15
不同移植中心对于移植预处理和后续的方案有差异,比如有些中心不加TBI,有些中心移植后不巩固,是否会影响复发率

吴彤主任:如果是急性髓系白血病,用放疗还是不放疗的方案,其实是没有明显差别的,但是对急淋是有显著性差别的,急淋的病人如果完全缓解期做移植,预处理采用放疗的方案,可能复发率在 10%-15%,做非放疗的方案,可能复发率在 30%,是有明显差别的。像那些中高危的白血病,比如说 FLT3-ITD 阳性的,异基因移植之后用索拉非尼做预防比不预防的复发率是明显降低的;比如说 BCR-ABL 阳性的急性髓系白血病,移植后用伊马替尼/达沙替尼/普纳替尼预防比不预防的复发率也是明显降低的。特别对那些高危的或者是没有缓解做挽救性移植的,移植后更要重点预防复发,所以这样的病人还是建议给维持治疗。

如果没有特别的靶点做维持治疗,就可以用去甲基化的药加维奈克拉这种通用的广谱的方案。

Q16
相较于年轻人,老年白血病患者移植后在排异上有什么特点和差异

吴彤主任:
老年病人的移植一般都用的减低强度预处理,比如说 65 岁以上,65 到 75 岁这一段,有的用的是非清髓的预处理,这些预处理用的轻,整体上排异更轻,就是比我们用那种标准清髓方案的病人的排异的发生率、严重程度都轻很多。

Q17
靶向药耐药前期是否有什么表现可以被临床医生注意到?

吴彤主任:医生在什么情况下就开始怀疑病人耐药呢?本来用的药好好的,指标都很好,残留阴性完全缓解或者是基因都阴性了。但是在什么都没改变的情况下 TA 的病就抬头了,残留转阳了,基因转阳了甚至复发了,就说明这个药不管用了,这时候像比如说 BCR-ABL 我们就可以测一下有没有耐药的突变,有耐药突变不同的表现形式可以提示我们 TA 可以选哪些药,哪些药还敏感,哪些药是耐药的。

Q18
新药的应用方面博仁一直走在各大中心的前面,能否分享一下这方面的临床用药经验,比如很多血液肿瘤病友都很关注的XPO1抑制剂塞利尼索、CD38/CD33单抗、双特异性免疫抗体新药贝林妥欧单抗、IDH1抑制剂艾伏尼布、ADC药物奥加伊妥珠单抗

吴彤主任:我们用这些靶向药用的多,主要是因为面对的病人群体大部分是难治复发的,传统的治疗是已经失败了,或者是曾经有效又复发了,再用就无效了,或者说原发耐药就不管用。这种情况下,我们肯定要想尽各种办法让患者的病得到控制,然后就会做基因突变,然后根据基因突变,还有融合基因、流式的分析,看白血病细胞表达什么样的抗原来选择治疗方案。也就是说,患者用细胞毒性药不好用,是不是可以换特异性更强一点儿的,更聪明一点儿的治疗。所以我们就会做深度测序,做基因突变,然后它会提示我们还能选哪些靶向药。

XPO1 的抑制剂塞利尼索,实际上批的是难治复发的多发性骨髓瘤和难治复发弥漫大 B 细胞淋巴瘤的治疗。但是现在也有人在难治复发的急性髓系白血病做临床研究,发现它也有一定的反应率,30%~50% 的反应率。其实,这就是异病同治的理念,也就是说肿瘤细胞,如果 XPO1 太多了,然后导致肿瘤细胞对治疗不敏感,那么用了抑制剂以后,这种肿瘤细胞就容易死亡。它可能在骨髓瘤、淋巴瘤有这种表现,在一些难治复发的急性白血病可能也有这个机制,所以也可以用它来治疗。

比如说 T 急淋,本来 CD38 单抗设计的是给骨髓瘤的病人用的,但是我们发现在绝大多数 T 急淋的病人,CD38 的表达是非常高的,绝大多数人的 CD38 都是强表达的,那么我们对于这种难治复发的 T 急淋,就用 C38 单抗联用比如维奈或其他药物治疗,发现有 80% 的病人可能是有效的。

CD33 单抗,是一个针对髓系白血病的单抗,它是一个单抗联接了一个抗肿瘤的化疗药,因为髓系白血病细胞绝大多数都是表达 CD33 的,还是可以用的。塞利尼索和 CD38 单抗现在在中国大陆是上市的,我们可以拿到药,但 CD33 单抗还没有在大陆上市,不过这个药我们以前也用过,它的有效率在 30% 多,最主要的副作用是对血象的抑制比较重,比如说粒缺时间比较长,合并感染什么的。另外一个就是肝脏毒性,用过CD33 单抗的人再做异基因移植,可能有 1/5 到 1/4 的人会出现 VOD,就是肝静脉闭塞综合症,表现为肝脏肿大疼痛、腹水、黄疸,所以如果这类患者准备做异基因移植,用这个抗体的话就要警惕一些。

贝林妥欧单抗就是 CD3-CD19 双特异性抗体,现在在中国已经上市了,如果有人残留阳性,用它的话缓解率是非常高的,但是它的持续时间比较短,就是用来做桥接移植、桥接治疗的,不太容易单靠它治愈,且对髓外白血病效果不好。

IDH1 抑制剂也有报道,主要给难治复发髓系白血病表达 IDH1 的病人用,也显示出一定疗效,但这种药可能单药应用还是不行。它可能能帮助患者控制疾病,但是要接其他的治疗、靶向药都有这个问题,长时间用它可能就耐药了。

CD22 单抗跟 CD33 单抗类似,是连接了一个抗肿瘤的化疗药,使用之后也容易出 VOD,它主要是肝脏毒性。现在有研究报道减量应用之后可以降低 VOD 的发生,所以准备做异基因移植的患者,如果前面选这个抗体治疗,那之后用肝毒性药肯定要适当的减量,还有预处理不要太强。

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专家介绍

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吴彤
高博医学(血液病)北京研究中心 北京高博博仁医院
高博医学(血液病)研究中心造血干细胞移植学科带头人
高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任,医疗院长

亚太骨髓移植学会学术委员会委员,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长,女医师协会靶向治疗专业委员会副主任委员。

毕业于北京医科大学(现北京大学医学部)医疗系。1986年-2006年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师,从事血液病的诊断与治疗,自1987年起主要的工作领域为造血干细胞移植。2006年-2012年在北京市道培医院任造血干细胞移植科主任。2012年-2015年任河北燕达医院陆道培血液肿瘤中心副主任及造血干细胞移植科主任。2015年-2017年4月任河北燕达陆道培医院副院长及造血干细胞移植科主任。

2017年5月起任北京博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年-2000年在美国NIH(国立卫生研究院)心肺血液所做博士后,主要研究方向为造血干细胞基因治疗。

从事造血干细胞移植30余年,是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验(1岁-72岁),对移植方式(供者、预处理方案)的选择,移植物抗宿主病(GVHD)和感染的救治,难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治,移植后的免疫治疗(针对白血病、病毒、真菌),CAR-T桥接移植,老年白血病的移植,二次异基因移植等均有独到的成功经验。建立了较成熟的移植体系,对血液肿瘤(白血病、MDS、淋巴瘤等)及良性血液病(再障、PNH、噬血细胞综合征等)均达到合并症少,无病生存率高的水平。

为中华医学会血液学分会会员,美国血液学会会员,国际血液学会会员,亚太骨髓移植学会(APBMT)会员及学术委员会委员,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长,女医师协会靶向治疗专业委员会副主任委员,女医师协会血液专业委员会常委,中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委。

发表论文90余篇,在国际会议上发言数十次。曾荣获优秀教师奖,英语教学二等奖,中华医学科技进步二等奖,北京市科技进步一等奖,解放军总后勤部科技进步二等奖,APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。

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小萌新

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加油抗白 发表于 2022-5-16 20:59:10 来自: 中国河南郑州
东西很多,整理的很详细,辛苦了
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lzz

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暖宝宝

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lzz 发表于 2022-5-16 22:20:27 来自: 中国
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暖宝宝

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孙行者 发表于 2022-5-17 16:53:46 来自: 中国广东广州
谢谢雨泽!辛苦啦!
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小萌新

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烦人精 发表于 2022-5-19 08:55:53 来自: 中国陕西西安
非常详细,给家属带来了一线治疗方案,非常感谢
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暖风机

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小嫣 发表于 2022-6-22 00:57:24 来自: 中国湖南
辛苦雨泽挪贴贴位置了
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