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关于临床试验,我们整理了7个问题及病友经验分享

九九制 发表于 2023-8-22 21:50:05 [显示全部楼层] 只看大图 回帖奖励 阅读模式 0 1562

在小屋 App 里搜索“临床试验”,除了既往收录的一些相关报道外,一共只有 5 位暖白发布了 6 篇帖子:

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同样在群聊中搜索,对临床试验的讨论也不是很多。而微信搜一搜中还没等看结果,关键词联想是这样的:

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所以今天这篇文章,就想和暖白们一起来全面了解下临床试验,以便于各位暖白更全面客观的认识、评价甚至决定是否要参加白血病相关的临床试验。
01什么是临床试验

先来咬文嚼字下,为什么叫「 试验 」而不是「实验 ,要知道这二者区别可是很大的。
所谓“实验”,是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动。我们上学时在物理或化学课上做的那些匀变速直线运动啊、烧杯中各种试剂混合后的化学反应啊,就都是实验;

而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。临床试验就是为了考察某个新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验、以人为对象的前瞻性研究,预先将受试者或受试人群分配至接受一种或多种医疗干预(“医疗干预”包括但不仅限于药物、细胞及其他生物制品、外科治疗、放射治疗、医疗器械、行为疗法、治疗过程的改变、预防保健等),以评价医疗干预对健康结局的影响,证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄,目的是确定试验药物的安全性和有效性。

在这方面,全世界的规定都是差不多的,新药上市前必需经过三期临床试验,来验证药物的安全性和有效性。现代医学是Evidence-based medicine,即循证医学,一切都要凭证据,要有 evidence 才行,在这种体系下,药物的临床研究就是发现证据的过程,只要有了足够的证据,药物被证明安全有效我们就敢用。

02临床试验的不同阶段

临床试验一般分为 I、II、III、IV 期四个阶段,在进入临床试验之前,各种药物会在离体细胞以及动物实验中进行验证,只有在这一步被证明相对有效和安全后,才会正式进入临床试验,这一步也同时给出对药物有效剂量和毒性剂量的估计。
一期试验一般十几人,又被叫做剂量爬坡试验,因为其主要目的是确定适合于二期试验的安全剂量,很多药物的一期试验招募的都是健康的志愿者,但是抗癌药物因为其毒性的原因,极少招募健康的志愿者;

二期试验一般几十人,目的进一步检验这个剂量下的药物的安全性和有效性,二期试验一般是单臂试验,没有对照组,所以在分析试验数据的时候,通常是从数据库里找同类疾病的患者进行比较,这叫做 historical control。如果某个药物二期试验效果极好,而临床上又急需,有时候可以通过快速评审的通道获批,但是上市后要继续进行三期试验,如果安全性和治疗效果与二期试验出入比较大,有可能被要求退市;

三期试验通常几百到上千人,最多的国际临床试验甚至有六千人参加。三期试验也叫做关键性试验-pivatal trial,目的是证明这个新药相对于安慰剂或者常规治疗有更好的治疗效果和可控的不良反应,试验结果是要拿到监管机构申报注册的。一般都是随机双盲试验,有个对照组。之所以要入组那么多人主要是为了排除偶然因素,要具有统计学和临床的双重意义。

最后,对那些“过五关斩六将”最终被批准上市的药物,还会有一个通常称为“临床四期”的过程。但这并不是严格意义上的临床试验,而是上市后长期的监测,不在我们今天探讨的范围之内。
所以大家在阅读白血病相关的招募信息时,可以着重看下那是几期试验。

03、参加临床试验就是做小白鼠吗

这应该是大多数人听到临床试验时的一个“下意识”问题了,十七也在去年的 ASH 精选传达会白血病专场上向赵妍敏主任请教过,赵主任是这么解答的,当时如果观看了直播的暖白应该还有印象:“这要分几个层面来讲,如果患者的情况比较好、病情不是太迫切,大部分可能会选择成熟的药物或疗法。但如果标准治疗无效,病情发展到需要二线甚至三线治疗,或者是难治复发型,那可以参与临床试验去争取新的希望。很多疾病的诊疗指南针对复杂的病情或分型,就是推荐参与临床试验的,而且临床试验如果做到了二期或三期,往往是已经做过了动物、健康人群试验、剂量探索,相对来说是比较安全的。患者和家属要做的就是配合医生做好相关检查、治疗和随访,咱们并不是“小白鼠”,而是相互成就、共同奔赴,一起来战胜病魔,侧面也推进新药的上市,未来为更多患者带来治疗机会。所以临床试验在一定条件下是可以尝试的,医生也会帮大家保驾护航。”
另外,还有几位专家以短视频的形式做了解读,暖白们也可以观看了解下:

客观来讲,对大多数健康人或轻症患者来说,是否参加临床试验这样的选择权也许无足轻重,可有可无。但对于很多肿瘤和罕见病,目前还缺乏有效治疗手段,或者说治疗选择非常有限,当下的治疗疗效也永远有改进的空间,当疾病发生进展或恶化,这种情况就尤为明显。这时候,很多新药的临床试验,不仅可能为患者带来更好的疗效,甚至可能是重新打开他们生命之窗的宝贵钥匙。

所以,再面对这样问题的时候,如果我们可以多一个选项,自主决定,自主选择,你还觉得自己会是小白鼠吗?

04参加临床试验是否存在风险

临床试验的安全性是问卷调查中排名第一的关心的问题。风险肯定是有的,凡是治疗都有风险,关键在于这个风险是不是比常规治疗更大,从风险获益比的角度来看是否值得。

从临床试验的分期来说,毫无疑问一期试验的风险肯定是最大的,因为是首次把这个药物用于人体,我们不知道会发生什么事情,甚至在大动物身上比如猴子身上做了试验没有问题也不代表到了人的身上就不会有问题。

等到了做三期试验的时候,安全剂量基本上已经弄清楚了,大部分不良反应我们也知道了,不知道的只剩下因为基因的多样性所可能发生的非常小概率的不良事件,比如说欧美和中国的人种差异/流行病学因素。对于国内的患者来说,我们参加的国际临床试验基本上都是三期临床试验,而且很多情况下试验药物是在国外已经上市的,所以安全性上的风险不大。

另外一种风险不是安全性上的风险,而是治疗上的风险,因为还没有长期跟踪随访的数据,我们无法判断对患者的长远的影响是怎样的,比如说,会不会导致二次肿瘤,比如说会不会影响患者未来治疗手段的选择,这些都是值得思考的。

但不管什么事情都是收益与风险并存的,参与不同类型、不同阶段的药物临床试验所面临的风险有很大差异,除了风险外,参加药物临床试验的受试者也都是有一定获益的,比如有机会获得研究者细致入微的临床照料(一般负责临床试验的研究者都是知名专家)、免费获取新的治疗方法等,总结来说有如下 3 个方面的获益:

1、接受最新治疗(对应场景:现下已经没有更好的选择,临床试验可能是唯一的机会)
参加新药研究,可以使患者最早受益于这些新药的治疗,可能获得好的疗效。

2、减轻经济负担(对应场景:经济条件不好,虽然有药可治,但是经济条件实在不允许)
与试验相关的药物及与试验相关的各项检查都是免费的,因此可以在一定程度上减轻患者的经济负担。

3、做出医学贡献(对应场景:新药有可能比现有的治疗手段有效率更高,副作用更小,甚至能够完全改变这种疾病的自然病程,成为一种划时代的药物)
参加并配合完成临床试验,有可能会对其他患有同样疾病的病友的治疗作出重大贡献。

05参加临床试验要搞清楚哪些问题

首先需要仔细了解临床试验基本信息(试验药物、适应症、方案设计、入排标准等),并明确认知该试验受试者应尽的义务和权力等。对暖白们来说,往往最先了解到某试验组的招募信息都是通过你的主治医生,如果医生根据你们的病情建议你们入组,你也有入组意愿,可以向负责该项研究的相关人员询问诸如以下的问题:
1、该研究的目的是什么?都包括哪些内容?

2、它会给参与者带来哪些风险和获益?

3、试验药物/疗法已有的临床数据如何? 是否有其他患者对该药物/疗法作出反应的相关信息?

4、入组需要进行哪些诊断和检查?筛选期大概多久,目前病人的身体状况/病情在等待筛选期间需要做症状处理或控制治疗吗?(大部分肿瘤临床试验会明确要求筛选期间患者不能使接受任何抗肿瘤治疗)


……

总之,自己提前做好相关信息查询和了解工作,去有针对性的提出自己关心的问题。当然,并不是每个人都有这样的信息获取和理解能力,如何跨越知识和信息的壁垒,真正让患者也能参与到医疗选择的决策中,还需要相关从业人员更多的努力。

06参与药物临床试验的患者的安全与权益是怎样保证的

药物临床试验不是随意拿病人做试验, 必须遵循一系列程序和规范:

1.药物临床研究必须由国家食品药品监督管理局审查批准。   
2.必须在国家食品药品监督管理局认证的“药物临床试验机构”进行。   
3.必须由有资格的医学专家主持该项临床试验。   
4.必须经过独立伦理委员会的审查批准,确认该项研究符合伦理原则,并对临床试验全过程进行监督,确保受试者的合法权益。   
5.所有患者参加临床研究前,都有充分的知情权,充分了解了试验项目的过程后,签署知情同意书。     
6.进行临床研究的新药应免费提供给受试者。

所有患者参加临床研究前,都有充分的知情权,充分了解了试验项目的过程后,签署知情同意书。

07那如果入组后我又不想参加了,可以退出吗

参加临床试验是自愿的,不是被绑架进去的,所以可以随时退组,虽然研究者可能会不大高兴,但是也不可能绑着你让你继续试验。

而且,大部分退组实际上是被动的,有一些患者在试验中疾病出现了进展,那么就不符合继续参加试验的要求了,而且继续试验下去会耽误疾病的治疗。也有患者疾病治疗有效果,但是无法耐受副作用,这种情况也会被动的退组。

但如果什么情况也没有,治疗也有效,你却选择退组,那就是跟自己过不去了,不推荐这种做法,因为浪费了所有人的感情,也浪费了宝贵的资源。

08总结一下

总之,风险和受益永远是对等和并行的。参加临床试验是一个双向选择的结果,首先,患者的意愿是第一位的;其次,患者的入组也要严格按照临床试验的入排标准和相关要求执行。只有医患双方的充分理解和配合,才能保证临床试验的顺利进行,也才能保证患者的最大获益和权益。

暖白经验分享

1、@十七,ALL-B 移植后五年

我现在是因为一直慢排才入的临床试验(TQ05105),化疗时候听过这词,那时候就看有些群友说是万不得已不去,说那个就是“小白鼠”,所以自己观念还是排斥它的,不过医生也从未给我家提过,我就没再去研究了解它。

从移植后接触病友越来越多,2017 年后 CAR-T 也比较火,看到入临床试验很多,而且效果还不错,逐渐让我对临床试验看法发生转变,尤其是第一个吃螃蟹的Emily(艾米莉)通过 CAR-T 治愈的消息,她在复发后化疗无效情况下选择了临床试验,最终取得了意想不到的效果,这时候我想临床试验或许不是所谓“小白鼠”,而是一个治疗的希望。

接着就是我自己,排异也有几年了(暖男十七:说说我眼排和肝排的治疗历程),本着能让排异好一些且减少一部分经济负担的目的,我参加了个慢排临床试验,之前主任有和我提过这药,只不过医院还一直没有开展,所以自己便去网络上查了查,它属于是什么药,它机制怎样,即将开展的是几期临床试验,入组条件和排除要求,现有的效果数据如何,副作用怎样,在充分了解且和一些已经入组的病友交流后,我对效果和入组都十分有信心。我医院开展临床试验后,我就是第一个成功入组的患者,入组会签知情同意书,病人、研究者(一般是医生)和临床 CRC 三方一起交谈。临床试验一般是免费,符合试验要求检查费也是免费,还有一些交通费补助,但具体这些是看临床试验的情况,有些还是需自己承担一部分花费。

如果现在让我说对临床试验看法,那我是积极且谨慎的,积极是因为作为患者社群能获得全国各方临床信息,甚至全球,可以快速匹配合适的临床和需要的病友,而谨慎是因为临床试验也会出现失败,既是救命稻草也可能是压垮牦牛的那个稻草,还是需要有一定知识基础去了解它,才能更好获益。

2、@[家属分享],患者年龄 60+

今年 4月初县医院怀疑是 MDS,后到浙一检查,4 月中骨穿表示已经转白。医生问我们经济状况,如果困难可以参加临床试验。

顾虑肯定是有的,会考虑药效副作用,会想是不是就是小白鼠。本身家庭困难然后那个时候思虑不全。和医生说要参加临床试验,然后会有临床试验协调员来讲相关事宜。会给 2、3 天时间考虑。答应之后就是开始再做一次检查,看能不能达到他们的入组要求,达到要求就能入组成功。

我们的方案是阿扎+临床药,一个周期 28 天。阿扎打完 7 天之后回老家,县医院每周一次血常规一次生化,且每周必须到本医院检查一次。我们家离县医院和浙一都挺远,加上病人是老年人了,每次检查也都得陪着耗费一天时间。相当于一周 3 天需要检查。期间有想要退出,但临床试验药对于我们来说一疗二疗下来是有所缓解的,医生说怕换方案别的药没有效果就没有退出了,现在还在继续。

现有多种方案都效果不好的病友或许可以试一试临床试验,但需要知道的是,临床试验也不是入组后什么花费都不用自己承担。通常知情同意书上写为临床试验药物和相关检查费用,最终都不需要自己承担,只不过可能需要自己先垫付,再等待申请报销。比如我家的检查加治疗还有吃住两个疗程下来所有花销也有6、7万(因入APG-2575 临床需要查基因,两次花了 2 万,等待报销中,已进行了三次化疗,期间除了阿扎和临床药免费,其他用药走自己医保)。每次去会有交通补助,报销周期较长,从提交到报销下来可能需要 3-6 个月或者更久,我家目前还没报销下来不知道自付多少,所以加入临床试验也还是需要准备一定资金的。

至于药效我也不知道到底如何,但是 28 天一个疗程下来第 28 天骨穿的时候确实是有所缓解的。如果要参加的话一定要考虑清楚。对于多种方案无效的病友来说可能会是一个选择吧。

3、@九九制,ALL-B 病友家属

我弟弟是在化疗期间因为感染时间太久耽误了治疗,导致化疗期间复发,医生建议我们做 CAR-T,于是我们转院到了道培做了一系列检查符合入组条件,很顺利入组了,CAR-T 本身免费,但是检查、床位费以及中途感染的花费需要自己承担,因为中途我弟弟有发烧两天,所以花费比更顺利的人要稍多一些,事后家里核算花费应该是在 10W 内的,CAR-T 让我弟弟得到了完全缓解,在 CAR-T 后一个月左右,我们就桥接了移植,现在已经移植两年啦!

虽然 CAR-T 现在已经十分普遍了,但是绝大部分患者都是入的临床试验组,从花费上考虑,一旦上市,可能很多患者都没办法负担费用了。

我一直很反对妖魔化某一事物,大家需要自己理性评估一些事情,从自身获益考虑,不要总是“听人说”,用别人的观点走窄自己的路。‍


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