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随着医疗技术的不断进步,许多重大疾病的治疗效果越来越好,女性的生存时间也显著延长。于是,越来越多的幸存者在战胜疾病之后,不仅关注“活得更久”,也开始关注“如何活得更好”,其中就包括生育需求。而对于需要接受放疗、化疗或造血干细胞移植的女性来说,治疗往往会对卵巢功能造成不可逆转的损伤,导致卵巢功能过早衰退或失去生育力。因此在疾病治疗前进行生育力与卵巢功能的保护就非常重要。
为什么要在疾病治疗前进行生育力与卵巢功能保护
要理解为什么在疾病治疗前要提前进行生育力与卵巢功能保护,首先需要弄清楚卵巢在女性身体中的两大核心功能。第一,它负责排卵,是女性生育能力的源头。卵巢中的原始卵泡从青春期开始逐渐成长、成熟,每个月有机会排出一个可受精的卵子。第二,卵巢是女性激素的主要来源,它能在成长成熟的过程中分泌雌激素、孕激素和雄激素,这些激素不仅维持正常月经周期,还影响骨骼、心血管系统、情绪、代谢、认知和全身多个器官的健康。但女性一生的卵泡数量从胎儿期就已经固定,之后只会不断减少。多数卵泡是原始卵泡,体积极小,只有在显微镜下才能看到,超声只能看到少数已进入生长阶段的卵泡。也就是说,卵巢中真正的卵泡储备远比超声上看到的多,但一旦受损就无法再生。正常女性一般到随着时间的推移,到了50岁左右卵巢里的卵泡剩余数量减少到不足以维持生理功能时,就会发生绝经,也就是大家常说的更年期。而放疗、化疗、造血干细胞移植前的预处理会直接对卵泡造成影响,导致卵泡数量急剧减少,甚至完全破坏,因此会导致卵巢功能过早衰退,提前绝经,不仅会导致生育力严重受影响甚至完全丧失生育力,还会导致激素缺乏,其中最重要的就是雌激素缺乏。雌激素缺乏会对女性造成很严重的影响,包括可能导致女童第二性征发育迟缓甚至不发育,成年女性的甚至还会发生萎缩,还会导致各种慢性病的发病风险增高如骨质疏松、心血管疾病、痴呆,还会导致衰老加快,还会出现各种各样的雌激素缺乏症状,包括潮热(一阵一阵的热)出汗,睡眠差,情绪差,易急躁,易低落等等,跟全身都有很大关系。
女性的生育力与卵巢功能保护方法有哪些
女性常见的生育力保护方式有三种:卵子冻存、胚胎冻存以及卵巢组织冻存移植。
卵子冻存
卵子冻存以获取成熟卵母细胞为前提,通常需要约10至14天。 如果治疗能容许短暂延迟,且已进入青春期并能够接受促排,则该技术可以作为一种成熟可靠的选择。其优势在于技术安全,不涉及胚胎伦理问题。但它的局限也很突出:青春期前女孩无法实施,治疗窗口紧迫的女性往往等不起促排周期,并且一般需要至少促排卵20颗以上未来才能有一次妊娠活产的机会,如果年龄稍大,需要的数量更多。而对于血液病的女性,往往会因为贫血或化疗等原因,导致促排卵比较困难,需要的时间更长,很难取出足够的数量。此外,它只能给将来的生育提供一个机会,并且只能进行体外受精,也无法恢复治疗后卵巢功能过早衰退导致的雌激素缺乏。
胚胎冻存
胚胎冻存同样需要促排卵并进行受精,目前国内进行胚胎冻存是需要有结婚证的,但对于已经领证结婚并且有时间的女性而言,胚胎冻存后的怀孕率是很高的。但它和卵子冻存的局限一样,需要足够的时间,并且无法恢复激素分泌的功能。同时还涉及到法律问题,因为胚胎归属于夫妻双方,需要双方共同决定。
卵巢组织冻存
卵巢组织冻存是指在治疗前通过腹腔镜微创手术取出来部分卵巢组织,把含有卵泡的部分切片冻存起来,等将来原发疾病治疗结束后,再将冻存的卵巢组织移植回去,不仅可以恢复生育力,还可以恢复激素分泌的功能,降低卵巢功能衰退带来的早期和远期不良后果。同时不依赖生理周期,不需要超促排卵,因此没有进入青春期的女童也可以进行;取材手术时间灵活,一般距离治疗前3-7天就可以进行,不会延误原发病的治疗;并且无论婚否,都可以进行卵巢组织冻存。它被认为是目前国际上最有前景的生育力保护手段,也是唯一能够同时保存卵巢内分泌功能的方法。同时也是放化疗无法延迟和青春期女童最重要甚至是唯一的保护方法。但卵巢组织冻存需要进行腹腔镜手术,虽然只是微创手术,但对于血常规也有一定的要求,部分血液病的女性可能通过输血等手段才能达到要求,而对于输血等手段都无法耐受手术的女性就无法进行。
为什么上边没有提许多人比较关心的GnRha,也就是常说的“闭经针”呢?因为GnRha只是能够抑制生长发育中的卵泡不再生长成熟,而放化疗会直接损伤原始卵泡,因为从原理上来说,“闭经针”就很难能起到保护效果,目前已经有大量的研究证实,“闭经针”无法起到卵巢功能和生育力保护的作用,目前国际国内指南也都推荐不应将它单独用于生育力和卵巢功能的保护。
该如何选择生育力保护方法?该选择去哪里做
对于已经进入青春期并且时间充裕但尚未结婚的女性而言,卵子冻存、卵巢组织冻存都是可以选择的,对于已婚并且时间充裕的女性,卵子冻存、胚胎冻存和卵巢组织冻存都可以选择,但对于青春期的女童和治疗无法延迟的女性,目前可选的方法仅有卵巢组织冻存。但需要再次强调的是,卵子冻存和胚胎冻存都只能保护生育力,并且只能提供一次或几次的怀孕机会,必须进行辅助生殖无法自然受孕,无法保护卵巢的内分泌功能,如果治疗后发生卵巢功能衰退,依旧需要进行雌激素的补充治疗来降低雌激素缺乏带来的不良影响,而卵巢组织冻存可以同时保护和恢复生育力和激素分泌的功能,在冻存的卵巢组织移植回去恢复功能后,会有许多生育的机会,并且可以自然受孕。目前卵子冻存和胚胎冻存经过这么多年的发展,是早已经可以应用于临床的技术,在许多大医院的生殖中心都是十分成熟的技术,因此选择自己就近的大医院的生殖中心一般都是没什么太大问题的。卵巢组织冻存目前对于冻存技术的要求非常高,卵巢组织冻存技术目前是成熟的,但并不是所有医院的卵巢组织技术都是成熟的。目前国内已经有许多医院开展了卵巢组织冻存相关工作,但很多非医学背景的女性甚至许多医务工作者都并不了解不同医院之间的差异,也因此很多需要的朋友们在选择时会产生困惑:到底去哪里做才靠谱?接下来,我将结合国内外的最新进展和临床实践,为大家梳理相关知识,帮助大家更清楚地了解“什么样的卵巢组织冻存才算成熟、可以真正应用于临床”。
卵巢组织冻存技术的成熟标准
目前国际上对成熟的卵巢组织冻存中心的定义为移植10例以上成功率超过70%,并且有健康孩子的诞生,这样的中心目前全世界只有20多个,首都医科大学附属北京妇产医院是其中一家,能通过科学文献报道查证的目前中国也仅有首都医科大学附属北京妇产医院一家。影响卵巢组织冻存移植成功率的环节非常多,包括取出卵巢的手术、卵巢组织处理的方法、卵巢组织冻存的方法、卵巢组织移植手术的方法等,但其中最主要的就是卵巢组织冻存的方法。目前卵巢组织冻存的常用方法为慢速冻存和玻璃化冻存。目前全世界通过卵巢组织冻存移植生出来的孩子已经超过200例,而其中只有极个别是通过玻璃化冻存方法诞生的,因此目前国际及国内指南均推荐慢速冻存才是卵巢组织冻存的金标准,而玻璃化冻存只推荐应用于临床研究。 据目前所能查到的资料来看,只有首都医科大学附属北京妇产医院的卵巢组织冻存采用的是慢速冻存,而其他医院目前采用的都是玻璃化冻存方法。
技术安全性与有效性验证
在将该技术应用于临床之前,应该首先进行动物实验,在动物实验中得到了验证,才能应用到人。并且当一家医院有冻存的卵巢组织冻存成功移植回体内并且恢复了内分泌的功能,才能说明这家医院的这项技术是有效的,当有通过冻存的卵巢组织移植后回体内后生出了健康的孩子才能说明这家医院的这项技术是安全的。当证明了安全性和有效性,才能说明这家医院的卵巢组织冻存技术是成熟的,才能被允许批准收费,不然都只能是处于临床试验阶段,并且应该在进行前充分告知有需求的女性是在进行试验。因此在咨询的时候建议把这些都问清楚,做出不令自己后悔的选择。
结语
当一位女性在与疾病短兵相接时,生育力与卵巢功能的保护就像提前在生命的旅途上为她点亮一盏备用灯。它不会替她走完接下来的路,却能在黑暗将至时为她留住温度、方向与希望。写到这里,其实我最想说的是:每一位面临治疗的女性,都值得拥有一次被充分告知、被科学守护、被温柔对待的机会。无论你此刻是为自己、为孩子、为家人寻找答案,我都希望这篇文章能成为一把小小的钥匙,让你在选择前更稳、更安心。接下来,我会继续更新关于“卵巢组织移植后月经、卵巢功能与雌激素补充治疗”相关的内容,如果你在阅读时有任何疑惑、纠结或想进一步了解的点,欢迎在评论区留言,我会尽我所掌握的科学知识来回答大家的问题,也会继续查阅最新的研究,把最可靠的信息带给每一位有需要的朋友,也可能在后续写成单独的科普文章,让更多有需要的人看到。
愿每一份选择都有光照着,愿每一位女性都能被科学与善意温柔托起。
撰文:王泽铖 | 审核:阮祥燕 |