|
在病友群里,"脑白"(中枢神经系统白血病)几乎是复发难治的代名词。T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)一旦复发、又侵犯了中枢,能用的办法很少,预后也不好。
第十四届陆道培血液病学术大会(2026年8月21日,中国·河北)上,陆道培医院陆佩华教授报告了团队的一项研究:用CD7 CAR-T治疗30例合并中枢神经系统受累的难治复发T-ALL/LBL。
研究已发表于《American Journal of Hematology》2026年。结果很直接——所有患者脑脊液里的白血病细胞全部清零,没有一例"孤立的中枢复发",神经毒性整体可控。(本文数据均以会议幻灯为准,并与正式论文逐条核对。)
视频回放可前往公众号原页面查看:点此前往
这群病人,是标准的"难"字当头
下表是30例入组时的基本情况(数据来自会议幻灯):
这是一群被疾病反复蹂躏过的病人:多数人都走过至少5线治疗,近四分之一是移植后复发,一半以上中枢里白血病负荷不低,还有23%带着STIL::TAL1这种公认的高危融合基因。"中枢分级"是判断脑白轻重的通用标准——脑脊液查出幼稚细胞、白细胞≤5/微升为CNS-2;幼稚细胞伴白细胞>5/微升为CNS-3,数字越大负荷越高。
NS7CAR, 一款不做基因改造的CD7 CAR-T
CD7在T-ALL/LBL细胞上高表达,是好靶点;但正常T细胞也有CD7,培养CAR-T时容易"自相残杀",多数团队要靠基因编辑敲掉CD7。NS7CAR换了思路——直接用人体内天然存在的一小群CD7阴性T细胞来养CAR-T,让它们天然不怕CD7攻击,整个过程不做任何基因改造。这款产品积累很深:此前汇总5项临床已入组334例;团队早前的60例研究里,第28天骨髓深度缓解率94.4%,2年总生存63.5%。
本次30例用的正是它:制备成功率100%(29例取自患者自身、1例取自移植供者),转染效率96.2%(64.4%–99.3%),从采血到回输中位约2周,剂量分两档(低剂量5×10⁵/kg共2例、中剂量1–1.5×10⁶/kg共28例),均只回输一次。
回输之前,先"清淋"加"桥接"
所有人回输前都做了标准清淋(氟达拉滨+环磷酰胺,回输前第5至第3天),给CAR-T腾位置。等细胞的约2周里,全部30例每两周两次鞘内三联注射(甲氨蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松),其中25例因合并骨髓/髓外病变再加个体化全身化疗。
桥接后评估:仍有30%患者脑脊液残留幼稚细胞(中位5.66%),66.7%骨髓仍可检出——也就是说桥接治疗压不干净近三分之一人的中枢病灶,这为后面的结果埋了伏笔。
回输后约一个月,脑脊液100%缓解
最亮眼的就是这一行:脑脊液30/30全部完全缓解,包括那9例桥接后仍残留的病人,回输后也全清零——说明CAR-T确实能穿过血脑屏障进中枢杀瘤。一个典型病例的脑脊液监测很直观:入组时幼稚细胞占83.04%,桥接后不降反升到89.96%,回输第5天降到47.6%,第18天CAR-T在中枢扩到94.93%、幼稚细胞归零,第29天仍为零。这位患者只出现1级CRS,没神经毒性。
三年看下来,做了移植的走得更远
中位随访272天(最长近4年半):全组1年总生存83.0%、3年总生存67.9%,1年无进展52.8%、3年无进展45.3%。达到缓解后桥接移植的18例,3年总生存70.0%、无进展60.1%;没移植的6例完全缓解患者里,4例在3个月内复发。
无论入组时是CNS-2还是CNS-3、年龄是否过14岁、T-ALL还是T-LBL、是否合并骨髓/髓外,各组生存都没有显著差异——中枢负荷轻重不影响结局。
复发,基本不先在脑子里冒头
30例里8例(26.7%)复发,规律很清楚:只有2例累及中枢,且都是中枢+骨髓/髓外同时复发,没一例是孤立中枢复发;1年累计复发率骨髓22.4%、中枢仅6.7%;复发距回输中位仅65天,来得早、来得快。
最该警惕的是STIL::TAL1融合基因——7例携带者5例复发,1年复发率71.4%,不携带者只有16.5%(P=0.002)。8例复发者里4例(50%)出现CD7抗原丢失,把"靶点"藏起来让CAR-T认不出。
两点提醒:STIL::TAL1阳性者复发风险高、来得早,缓解后更要抓紧移植;中枢一旦被CAR-T扫净,反而不容易单独复发,真正的战场在骨髓。
安全性:神经毒性没有"雪上加霜"
30例都有CRS,但温和(见下表),无4级及以上,均控制:
神经毒性方面,仅2例(6.7%,分属CNS-2和CNS-3)出现4级ICANS,经激素和/或托珠利单抗后都控制住;其余无神经毒性。这个比例和团队在无中枢受累患者里报道的约5%相近——脑白患者做CD7 CAR-T,没出现额外的神经毒性。
7例移植后复发的里有1例轻度肝脏GVHD。感染要盯紧:论文报道严重感染26.6%(8/30),1例因严重感染死亡,输注后30天无治疗相关死亡;团队另一研究显示CD7 CAR-T总体感染率(36.7%)与CD19 CAR-T(24.6%)无显著差异——因为体内会快速补上CD7阴性T细胞和NK细胞,免疫基本能维持。
28例有脑脊液CAR-T监测:中枢扩增峰值中位40.5%、绝对计数中位128个/毫升、中位第19天出现,以CD8为主(60.1%);2例4级ICANS患者中枢扩增峰值49.0%和13.4%——扩增越猛不代表毒性越大,扩增水平和毒性、复发都没直接对应。
暖白想对病友说
T-ALL/LBL病友定期查脑脊液,别因"没感觉"跳过腰穿和鞘注预防,中枢受累早期常无症状。
建议做STIL::TAL1等高危基因检测;阳性意味着复发早而高,缓解后尽快评估桥接移植。
CAR-T缓解后,移植这道"加固"别轻易省——两组数据都指向缓解后移植长期生存更好。
复发后查CD7表达;若丢了CD7,CD7 CAR-T就不再是合适选项,要换CD5、CD1a、CD38等靶点。
NS7CAR数据亮眼,但仍是研究中的疗法、非人人适用,是否合适需医生综合CD7表达、疾病状态、既往治疗和身体情况判断。
说明:本文根据陆道培医院陆佩华教授在第十四届陆道培血液病学术大会(2026年8月21日,中国·河北)上的报告整理,数据以会议幻灯为准并与正式论文核对;为科普整理,不能替代医生个体化诊疗意见。
主要参考文献
1. Lu P, et al. Naturally Selected Anti-CD7 CAR-T Cell Therapy in T-ALL/LBL With CNS Leukemia. Am J Hematol. 2026. PMID: 42638216. 2. Zhang X, et al. CD7-targeted CAR-T in 60 R/R T-ALL/LBL. Am J Hematol. 2024;99:1898-1908. PMID: 37740926. 3. Yang J, et al. CD7 CAR-T in 30 CNS-involved T-ALL/LBL. Blood. 2025;146(Suppl 1): ASH 2025 Oral 704. 4. Chen R, et al. Antigen-Negative Relapse in CD7 CAR-T T-cell Malignancies. Blood Cancer Discov. 2025. PMID: 42418709.
编辑:九九 审核:十七 排版:慧心
|