本文来源：Htology
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急性白血病是常见的血液恶性肿瘤，分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）两大类。相比于成人AML，成人ALL的复发率更高、预后更差、长期生存概率更低。尽管新的治疗手段提升了部分ALL患者的疗效，降低了复发率，但目前仍有很多ALL患者缺少合适的免疫治疗药物，无法得到缓解，生存得不到保障。为此，Htology血液前沿特邀中国医学科学院血液病医院王建祥教授进行访谈，王建祥教授就ALL的最新免疫治疗药物进展展开了详细的解读，内容如下。
Q1
目前急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗现状如何？ALL患者是否仍存在未满足的临床需求？
王建祥教授：
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，严重危害着我国人群的生命健康。相比于治愈率超过70%的淋巴瘤，白血病作为一种缓解性疾病治愈率较低。ALL是白血病的一种，也是儿童和青少年发病率最高的一种疾病，成人急性淋巴细胞白血病（ALL）约占成人急性白血病的20％～30％。
ALL的治疗较为复杂，异质性较强。虽然标危儿童ALL的治愈率超过90%，高危儿童ALL的治愈率也达到70%，但是成人ALL的治愈率较低，即使接受规范治疗，但疗效仍不尽如人意，相当一部分患者会发生难治/复发。
对于难治复发ALL的治疗，《2021版CSCO恶性血液病诊疗指南》中优先推荐患者参加临床试验，也推荐联合分子靶向治疗、联合免疫靶向治疗或贝林妥欧单抗及CAR-T治疗。
Q2
您刚刚提到了贝林妥欧单抗是治疗复发难治ALL的新选择，您可以介绍一下该药物吗？其有效性如何？
王建祥教授：
贝林妥欧单抗作为首个BiTE技术药物，是免疫治疗药物发展的里程碑，在国际上很早就已开始应用，具有快速、深度、持久缓解的特点。多项研究证实了贝林妥欧单抗的有效性和安全性。
TOWER研究
此外，一项国际多中心、随机对照、III期研究（TOWER研究）结果显示，中位随访时间11.8个月，在Ph- R/R前体B细胞ALL 患者中，贝林妥欧单抗对比化疗生存显著获益（中位OS 7.7个月vs. 4个月，HR=0.71，P=0.01；6个月EFS：31% vs. 12%，HR=0.55，P<0.001），降低死亡风险29%。用于首次挽救治疗尚存获益更优（中位OS 11.1个月vs. 5.5个月）。
ALCANTARA研究
ALCANTARA研究是一项欧美多中心单臂临床II期研究，该研究探索了贝林妥欧单抗在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）复发或不耐受Ph+ALL患者中的应用，结果显示45例患者中36%在2个周期内达完全缓解（CR）或血液学完全缓解（CRh），这些患者中88%是用药第一周期即达到的。中位无复发生存（RFS）为6.7个月，中位总体生存（OS）为7.1个月，7例成功进行HSCT。
BALST研究
BALST研究是一项开放标签、单臂II期研究，数据分析证实，在化疗后血液学CR但微小残留病（MRD）阳性的成人ALL患者中，接受贝林妥欧单抗治疗患者的中位无血液学复发生存期（RFS）达到18.9个月，中位OS长达36.5个月，而且78%的患者在第1周期贝林妥欧单抗治疗后获得MRD完全缓解。
Q3
我们知道，临床试验有着严格的入组标准，但真实世界数据就会涵盖所有人群。请问贝林妥欧单抗的有效性和安全性在真实世界数据是否与临床研究结果一致？
王建祥教授：
临床试验有自己的入组和排除标准，这些入组和排除标准往往会将并发症较少的、伴随疾病较少的、生化指标、血常规等符合试验要求的患者筛选出来；而不符合这些要求的可能就排除在临床试验之外。
真实世界涵盖了所有人群，不论是符合临床试验标准的还是不符合临床试验标准的，在真实世界中都需要被治疗，因此真实世界数据更能够客观地反映一个药品在实际应用中的有效性和安全性。
贝林妥欧单抗的真实世界数据
一项纳入11个国家的欧洲多中心观察性研究的三年真实世界数据结果显示，对于Ph- B-ALL患者，64.6%的患者在第1个周期即可获得最佳缓解（使用2个周期后获得最佳缓解的患者比例是73.7%)，对于获得CR/CRh/CRi的患者来说，87%的患者在贝林妥欧单抗治疗第1周期即获得了最佳缓解。68.4%晚期首次复发患者在第1周期即获得最佳缓解（2个周期 vs 1个周期：78.9% vs 68.4%）。
在以色列开展的真实世界研究也验证了这一点，贝林妥欧单抗中位治疗周期为1个周期，中位治疗天数仅为32天。
因此，来自真实世界研究的数据同样证实，疗效确切，能快速缓解。
Q4
贝林妥欧单抗在临床试验研究和真实世界研究都取得了如此惊艳的疗效，请问您对其在ALL领域的临床应用有什么期待和展望吗？
王建祥教授：
通过临床试验和真实世界数据证明，贝林妥欧单抗是一种安全有效的治疗成人复发难治ALL的创新药物，开创了双特异性单抗治疗恶性B细胞淋巴瘤和B细胞白血病的新纪元。
在贝林妥欧单抗上市之后，期待该药物能够尽快应用于我国患者，早日纳入医保，让更多复发难治ALL患者能够得到新的治疗机会，获得长期生存。
同时，血液学工作者也应尽快熟悉该药物，掌握其使用方法，使我国复发难治性ALL患者得到有效充分的治疗。最后希望未来能够开发出更多治疗白血病和淋巴瘤的新药物，为患者的生命服务。
专家简介
王建祥教授
J Hematol & Oncol副主编、Blood编委 中国抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员（2012-015） 白血病治疗领军人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效。牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南。NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)。
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