本文来源：血液科
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急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病，预后较差，一旦进展为复发/难治性，患者的治疗选择极其有限。研究表明，约6%~10%的AML患者发生IDH1突变，为治疗提供了一个强有力的靶点。
艾伏尼布（ivosidenib）——首个IDH1的靶向抑制剂，在2018年获美国FDA批准上市，用于治疗IDH1突变的复发/难治性 AML成人患者。该药是全球首款获得美国FDA批准针对IDH1突变R/R AML的疗法，由基石药业引进、国内获批在即，有望填补该领域靶向治疗的空白，为患者带来新的希望。
为更好了解艾伏尼布，我们特邀艾伏尼布中外临床研究PI：中国医学科学院血液病医院王建祥教授、中国医学科学院血液病医院魏辉教授、浙江大学附属第一医院金洁教授、苏州大学附属第一医院陈苏宁教授以及MD Anderson癌症中心DiNardo教授，中外专家齐聚云端，为大家解惑答疑。
问题1：
2021年EMSO年会上，中国首个艾伏尼布治疗复发/难治性AML的临床研究数据发布，简要介绍一下关键数据？
王建祥 教授：
CS3010-101中国桥接研究旨在评估艾伏尼布口服治疗携带易感IDH1突变的成人R/R AML患者的药代动力学（PK）特征、药效动力学（PD）特征、安全性和临床疗效，并作为全球关键性研究AG120-C-001的桥接研究，提供中国R/R AML患者数据。疗效方面，30例可评估患者中，11例患者达到了CR/CRh（36.7%），且获得CR/CRh的患者持续缓解时间很长，预估12个月的CR/CRh持续时间率可达到90.9%；患者中位无事件生存期（EFS）为5.52个月，中位总体生存期（OS）为9.1个月。安全性方面，艾伏尼布耐受性良好、安全性可控。在我们的研究中，艾伏尼布显示了明确的疗效和可控的安全性，且与全球研究人群中的疗效和安全性数据基本一致。
问题2：
作为IDH机制的资深研究员，同时作为艾伏尼布关键市场临床研究的PI，可否谈一下IDH1抑制剂艾伏尼布治疗AML的优势？
DiNardo 教授：
IDH1突变的患者年龄偏大，且血小板减少等特点，而这部分患者一旦进展为复发/难治性AML，治疗方案极其有限，艾伏尼布的出现无疑为其提供了很好的选择：单药治疗即可以高达30%以上的CR/CRh率以及40%以上的总体反应率艾伏尼布的临床疗效优异。
作为口服制剂，艾伏尼布服用方便，耐受性非常好，其不良反应主要有QT间期延长、分化综合征，都是安全可控的。
问题3：
基于之前的临床研究，艾伏尼布让您印象最深刻的是哪方面？
金 洁 教授：
艾伏尼布的药效相对于BCL-2抑制剂等药物比较平稳，安全性良好，患者用药期间没有发生明显血液学毒性，艾伏尼布的使用，大大减少了AML患者对输血的依赖。
魏 辉 教授：
艾伏尼布的耐受性较好，口服方便，患者用药期间胃肠道反应较轻，不良事件安全可控，为老年患者、目前一些方案耐受性不好的患者提供了很好的选择。
陈苏宁 教授：
我中心将艾伏尼布作为复发/难治性AML患者的挽救性治疗方案，印象比较深刻的是该药的安全性良好，没有发生明显的白细胞降低事件，患者感染率较低，且耐受性良好。艾伏尼布治疗2~3个周期，患者可获得CR，疗效显著，未来也是值得考虑的诱导治疗方案。
问题4：
临床上，哪部分患者更有可能获益于艾伏尼布？
DiNardo 教授：
获益最大的患者无疑是IDH1突变，对于高龄或者血小板降低的患者更应重视IDH1突变的筛查；若IDH1突变患者，同时伴有FLT3、NRAS、KRAS等“信号突变”，则患者发生艾伏尼布耐药的可能性较大，反之，患者对艾伏尼布的应答率在50%以上。
王建祥 教授：
艾伏尼布申请的适应症为伴有IDH1突变的复发/难治性AML患者，这部分患者无疑是最大的获益群体；在真实世界中，单药不是特别推荐，可以考虑艾伏尼布联合化疗或者其他的药物来使用，当然安全性需要进行评估。对于新诊断的AML患者，也应该做好IDH1突变的筛查，为艾伏尼布的应用提供了可能。
金 洁 教授：
老年患者，遗传学正常的患者发生IDH1突变更为多见，对于老年、体弱的患者，由于艾伏尼布副作用很轻，可以作为这类患者的选择。另外研究表明对于曾经用过降甲基化药物的复发/难治患者，如果使用BCL-2抑制剂，中位OS会比较短，所以这时候采用IDH1抑制剂可能是个更好的选择，另外对于其他药物耐药且伴有IDH1突变的患者，艾伏尼布是很好的选择。
问题5：
艾伏尼布的单药治疗与联合治疗，孰胜孰劣？
魏 辉 教授：
艾伏尼布的联合治疗较单药治疗效果更为突出，包括联合去甲基化药物/化疗药物等，如何优化联合方案，是未来艾伏尼布的研究热点之一；艾伏尼布联合BCL-2抑制剂维奈克拉的治疗，已经有正在进行的临床研究，结果值得关注。
陈苏宁 教授：
艾伏尼布可以单药治疗，但联合治疗的效果更好。未来艾伏尼布可以考虑与去甲基化药物、BCL2抑制剂、免疫治疗等药物联用，为更多患者带来更好的缓解。
问题6：
对艾伏尼布未来的憧憬？
Dinardo 教授：
鉴于AML为多克隆疾病，单一的药物治疗并不能达到治愈的目的，希望未来做好艾伏尼布的联合用药治疗；艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗新诊断AML的临床研究正在进行中，结果值得期待；本中心正在进行艾伏尼布联合维奈克拉的临床研究，前期结果可喜。
王建祥 教授：
我们加入了艾伏尼布联合阿扎胞苷的临床研究，中期分析发现，联用治疗能显著改善患者的PFS和OS，希望最终结果能切实让患者获益；未来可以根据具体的基因突变进行个体化的治疗，采用艾伏尼布和其他的靶向药物进行联用也是未来探索的方向。
金 洁 教授：
期待艾伏尼布在初诊AML患者临床研究中的结果，为更多的患者及早应用更好的靶向药；临床研究证实，艾伏尼布联合用药疗效优于单药，希望未来做好联合用药的优化、满足更多不同患者群体的临床需求；除了老年unfit的患者，未来可以期待对于年轻的患者艾伏尼布也可以得到获益，比如可以使用艾伏尼布联合化疗方案进行探索。
魏 辉 教授：
艾伏尼布单药耐受性较好，这是联合用药的基础之一；艾伏尼布单药治疗效果仍有待提升，联合治疗有助于提高疗效。
王建祥 教授：：
维奈克拉与艾伏尼布联用治疗IDH1突变的AML患者，两种药物是序贯使用还是同时使用？
Dinardo 教授：
首先维奈克拉单药使用，2周后序贯使用艾伏尼布。基于临床前小鼠模型的研究，前期使用艾伏尼布会改变肿瘤代谢微环境、影响维奈克拉的使用。以此类推，阿扎胞苷+维奈克拉+艾伏尼布的三药联合方案中，也是先用阿扎胞苷+维奈克拉，之后再用艾伏尼布。
魏辉 教授：：
对于伴有IDH1突变的AML患者，艾伏尼布、维奈克拉，如何做好二选一？
Dinardo 教授：
艾伏尼布、维奈克拉都是很好的选择。研究显示，维奈克拉+阿扎胞苷在IDH1突变的AML患者中的应答率也高达66%；艾伏尼布+阿扎胞苷的研究显示，患者的应答率、生存时间似乎都更好一些，同时，艾伏尼布使用期间没有发生骨髓抑制事件。
王建祥 教授：
艾伏尼布起效时间稍微慢些，相比维奈克拉，其耐受性更好，基于此，伴有IDH1突变的AML患者更倾向艾伏尼布。
Dinardo 教授：
AML患者使用维奈克拉治疗，肿瘤溶解综合征少见，但会发生骨髓抑制以及感染等相关不良事件；艾伏尼布则少见肿瘤溶解综合征、骨髓抑制等副作用，更为安全。
王建祥 教授：
维奈克拉的骨髓抑制很难预测，或可持续很长时间，这一点在临床使用中需要注意。
魏辉 教授：
对于复发/难治性、伴有IDH1突变的AML患者，使用艾伏尼布的“联合治疗”，联合化疗还是联合维奈克拉？
Dinardo 教授：
这需要结合患者自身的治疗方案，若患者化疗治疗失败，则不考虑艾伏尼布联合化疗，而是推荐艾伏尼布联合维奈克拉或者去甲基化药物治疗。而且艾伏尼布的耐受性比较好，未来有很多的联合选择。
陈苏宁 教授：
IDH1、IDH2突变并不局限于AML患者，MDS患者、MPN患者等也有检测出。艾伏尼布是否也适用？
Dinardo 教授：
我们有临床试验发现，伴有IDH1/IDH2突变的MDS患者，比AML患者的效果艾伏尼布的效果看起来更好，未来也有很好的应用前景。
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