本帖最后由 小屋自习室 于 2020-8-13 10:30 编辑
本文来源：医脉通
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造血干细胞移植（HCT）是多种血液系统恶性肿瘤的重要治疗手段，其预后具有极高的无病生存率，这也是其他治疗方式很少能够达到的效果。对于急性白血病患者，采取同种异体HCT（alloHCT）疗法可以利用供体细胞产生抗肿瘤的免疫反应，这也是目前已知的治愈高危急性白血病的唯一潜在治疗方法。
虽然自体HCT（autoHCT）和alloHCT的疗效已被证实，但这两种治疗方法都局限于少部分“fit”患者，而且尽管移植治疗过程已经过大量优化和改进，但HCT疗法仍然可能导致较高的患病率和死亡率。此外，许多患者在接受HCT治疗后仍然会发生肿瘤复发的情况。因此，我们需要新颖的、更有效的、毒性更小的治疗方法。
在过去20年间，血液恶性肿瘤治疗的新疗法层出不穷。除了能够作用于特定细胞信号通路的靶向药物外，能够诱导抗肿瘤免疫反应的免疫治疗药物也已经开发并投入临床使用，重塑了急性白血病的治疗格局。那么在靶向免疫治疗时代，HCT在急性白血病的治疗中又扮演着怎样的角色呢？
急性白血病的HCT疗法
自1979年以来，alloHCT一直是急性白血病患者的支柱疗法。对于急性髓系白血病（AML）患者，当前欧洲白血病网络（ELN）和美国国家综合癌症网络（NCCN）的临床指南均指出，当肿瘤复发风险超过移植相关死亡风险时，应当考虑采用alloHCT疗法。也就是说，当复发风险超过35% - 40%或无病生存率有望至少提高10%时，在首次缓解期的fit患者应考虑alloHCT，这些患者通常为中危，具有不利细胞遗传学异常，或难治性、继发性、治疗相关以及复发性的AML患者。
近来，急性白血病的靶向治疗主要是使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗Ph阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）和慢性髓系白血病（CML）。TKI通过阻碍BCR-ABL的重排来实现患者的完全缓解（CR），能够降低一线治疗以及alloHCT后维持治疗的肿瘤复发率。对于急变期CML患者，BCR-ABL抑制剂是非常重要的治疗方法，而alloHCT仍然是重要的治疗支柱。然而，对于所有Ph阴性的ALL和AML患者而言，多药联合化疗仍然是唯一的标准疗法。
急性白血病的新型靶向治疗
近年来获FDA批准用于白血病治疗的新型靶向治疗药物和免疫疗法如下：
靶向治疗时代，alloHCT在急性白血病治疗中的作用
新型靶向治疗在提高患者生存率的同时为化疗难治性疾病患者提供了替代治疗方案。然而，有限的靶点以及有限的缓解持续时间（耐药性白血病克隆的出现所致），使得仅使用靶向治疗难以让患者获得长期缓解或治愈。尽管如此，患者仍可通过接受靶向治疗获得缓解或更深层次的缓解，并可作为维持治疗降低移植后的复发率，是移植的重要辅助手段。
新型疗法，包括BiTEs和CAR-T细胞疗法，已被证实可引起抗白血病的免疫应答，是治愈白血病的潜在方法。然而，这类药物能否在不采用alloHCT疗法的情况下产生同样持久的免疫应答还不明确。
因此，几乎没有任何新型疗法能够完全取代HCT的作用。尽管所有的靶向治疗都使患者获得了显著的缓解，但目前它们仍然更适合作为HCT的辅助疗法，通过帮助更多患者获得缓解或更深层次的缓解以符合接受HCT治疗的条件，还可作为移植后的维持治疗以降低肿瘤复发相关的死亡率。
参考文献：Bair, S. M., Brandstadter, J. D., Ayers, E. C., & Stadtmauer, E. A. (2020). Hematopoietic stem cell transplantation for blood cancers in the era of precision medicine and immunotherapy. Cancer. doi:10.1002/cncr.32659.
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